FACHINFORMATION

(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/SmPC)

1. Bezeichnung des Arzneimittels

ViaSpan^®Organkonservierungslösung

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 l Organkonservierungslösung enthält:

Poly (0-2-hydroxyethyl) stärke 0,40 - 0,50 MS1) (Pentafraktion*)	50,0 g/l
Lactobionsäure	35,83 g/l	(105 mmol/l)
Kaliumhydroxid-Lösung 56 %	14,5 g/l	(100 mmol/l)
Natriumhydroxid-Lösung 40 %	3,679 g/l	(27 mmol/l)
Adenosin	1,34 g/l	(5 mmol/l)
Allopurinol	0,136 g/l	(1 mmol/l)
Kaliumdihydrogenphosphat	3,4 g/l	(25 mmol/l)
Magnesiumsulfat-Heptahydrat	1,23 g/l	(5 mmol/l)
Raffinose-Pentahydrat	17,83 g/l	(30 mmol/l)
Glutathion	0,922 g/l	(3 mmol/l)

¹⁾ MS = Mol Hydroxyethylgruppen per Mol wasserfreier Glucose-Einheiten

Deutsche Patent-Nummer 3.688.936

Die Osmolalität der Lösung beträgt in etwa 320 mosm/kg mit einer Natriumkonzentration von 29 mEq/l und einer Kaliumkonzentration von 125 mEq/l. Der pH-Wert beträgt 7,4 bei Raumtemperatur.

Sonstige Bestandteile siehe unter 6.1

3. Darreichungsform

Organkonservierungslösung.

ViaSpan ist eine klare, farblose bis leicht gelb gefärbte Lösung.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Lösung zur Aufbewahrung von Niere, Leber und Pankreas. Nicht für die kontinuierliche maschinelle Perfusion geeignet.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Lösung zur Perfusion und Aufbewahrung von Organen

ViaSpanist nur zur Herstellung der hypothermischen Belzer UW-Aufbewahrungslösung zu verwenden. Pro Liter ViaSpan werden folgende Zusätze unmittelbar vor der Anwendung unter aseptischen Bedingungen hinzugefügt:

16 mg Dexamethason

40 Einheiten Normalinsulin

200.000 Einheiten Penicillin G

Falls gewünscht kann zusätzlich 0,922 g/l (3 mmol/l) frisch zubereitete reduzierte Glutathionlösung unmittelbar vor der Verwendung zugesetzt werden.

Entfernen Sie die Schutzkappe von der Ausgangsöffnung des Filters und führen Sie den Dorn des Perfusionsbestecks mit einer Drehbewegung in die Öffnung ein. Öffnen Sie die Klammer des Perfusionsbestecks und entfernen Sie den Drehverschluß von der mit "Delivery Set Port” bezeichneten Öffnung des Beutels. Entfernen Sie die lange Schutzkappe des Filterdorns und führen Sie diesen mit einer Drehbewegung in die "Delivery Set Port” ein. Halten Sie das Perfusionsbesteck senkrecht oberhalb des Lösungsbeutels und drücken Sie diesen zusammen, um den Filter und das Perfusionsbesteck zu füllen. Schließen Sie die Klammer.

Vor seiner Verbindung mit dem Organ, sollte das ViaSpan-Lösungsbehältnis in einer ausreichenden Höhe aufgehängt werden, damit die Lösung kontinuierlich strömen und das Organ mit einer Durchflußgeschwindigkeit von mindestens 30 ml/min durchspülen kann. Öffnen Sie die Klammer, um die Spülung zu starten. Das Organ sollte solange gespült werden, bis es gleichmäßig blaß und die ablaufende Lösung verhältnismäßig klar ist. Pro Beutel sollte ein Filter benutzt werden. Die Filter dürfen nicht wiederverwendet werden.

Empfohlenes Mindestvolumen

Aortaspülung in situ:	Erwachsene:	2000 - 4000 ml
	Kinder:	50 ml/kg
Pfortaderspülung in situ (optional)	Erwachsene:	1000 ml
Infusion ex vivo:
Leber (über Pfortader und Gallengänge)	Erwachsene:	1000 - 1200 ml
	Kinder:	50 ml/kg
Pankreas oder Niere	Erwachsene:	300 - 500 ml
	Kinder:	150 - 250 ml

Der Behälter mit dem Organ sollte mit zusätzlicher Lösung aufgefüllt werden, bis das Organ eintaucht. Verschließen Sie den Behälter unter aseptischen Bedingungen. Stellen Sie den Behälter zur Lagerung des Organs in ein gut isoliertes Transportbehältnis. Um den Aufbewahrungsbehälter für das Organ herum sollte Eis eingefüllt werden. Das Eis darf aber nicht im Behälter selbst verwendet werden, wo es direkt mit dem Organ in Berührung kommen könnte. Jeglicher nicht verwendete Anteil der Belzer UW-Aufbewahrungslösung muß vernichtet werden.

Vor der Perfusion und Anastomose vor der Transplantation müssen die Spenderorgane gründlich mit Ringer-Laktat-Lösung durchgespült werden, Pankreas mit ca. 150 g mit 10 – 40 ml Ringer-Laktat-Lösung, Nieren mit ca. 250 g mit 20 – 70 ml Ringer-Laktat-Lösung, um die Aufbewahrungslösung zu entfernen (siehe 4.4Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Um Rückstände in der Leber zu minimieren ist die Leber unmittelbar vor der Perfusion und Anastomose durch die Pfortader mit einem Liter Ringer-Laktat-Lösung zu spülen.

4.3 Gegenanzeigen

4.4 BesondereWarnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

• ViaSpan darf nicht zur direkten Injektion oder intravenösen Infusion verwendet werden. Die systemische Anwendung von ViaSpan führt zu lebensbedrohlichen Nebenwirkungen.

• Es dürfen keine Organspülungen am LEBENDEN Spender vorgenommen werden.

• Eine verlängerte Konservierungsdauer, besonders bei Verwendung von Organen mit erweiterten Spenderkriterien (extended donor criteria), kann zu primärer Dysfunktion führen und die Kurzzeitfunktion wie auch das Langzeitergebnis nach der Transplantation beeinflussen.

• Vor einer Transplantation muß das Spenderorgan durchspült werden, um die hypothermische Aufbewahrungslösung vollständig zu entfernen.

• ViaSpan muß vor Gebrauch filtriert werden, um den Anteil an Partikeln in der Konservierungslösung zu verringern (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung, für Filtrierungsanleitung).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch sind keine Wechselwirkungen bekannt.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es wurden keine Tierstudien mit ViaSpan zur Reproduktionstoxizität, Laktation und zur plazentaren Aufnahme durchgeführt.

Es wurden auch keine adäquaten und kontrollierten Untersuchungen zur Anwendung von ViaSpan an schwangeren oder stillenden Frauen durchgeführt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 Nebenwirkungen

Vor einer Transplantation muß die hypothermische Aufbewahrungslösung mit einer physiologischen Lösung vollständig aus dem Spenderorgan herausgespült werden, da ansonsten kardiovaskuläre Komplikationen, wie Bradyarrhythmie oder Herzstillstand beim Empfänger aufgrund des Kalium- und Adenosingehalts (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung) auftreten können. Desweiteren können Überemfindlichkeitsreaktionen gegenüber den Bestandteilen von ViaSpan oder einem der Zusätze (Penicillin, Insulin und Dexamethason) auftreten (siehe 4.3 Gegenanzeigen).

Lebern, die über einen längeren Zeitraum konserviert wurden, können progressive klinische Komplikationen, einschließlich eingeschränkter Leberfunktion, Organversagen, Abstoßungsreaktionen und ischämische Läsionen des Gallengangs entwickeln. Dies kann zu einer Verschlechterung der Prognose und in einigen Fällen zum Tod des Patienten führen. Histologisch wurden ischämische Läsionen und in einigen Fällen leichte Abstoßungsreaktionen beobachtet. Bisher ist kein kausaler Zusammenhang zwischen diesen klinischen Problemen und der Anwendung von ViaSpan bekannt.

4.9 Überdosierung

Falls die hypothermische Aufbewahrungslösung nicht, wie empfohlen, vollständig aus dem Spenderorgan ausgespült wird, kann dies bei dem Empfänger kardiovaskuläre Komplikationen oder allergische Reaktionen zur Folge haben (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung). In diesem Fall sollte der Patient, wie medizinisch indiziert, behandelt werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lösung zur Perfusion und Aufbewahrung von Organen (Niere, Leber, Pankreas) zur Transplantation.

ATC-Code: V07AB

Die systemische Exposition des Patienten mit diesem Produkt ist unwahrscheinlich. Die folgende unterstützende Wirkung der Bestandteile von Belzer UW Lösung hinsichtlich der Aufbewahrung von Organen ist entweder anzunehmen oder nachgewiesen.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

In Tier- und Humanstudien hat die hypothermische Belzer UW Aufbewahrungslösung gezeigt, dass sie zur Aufbewahrung von Leber und Niere, Pankreas geeignet ist.

Inhaltsstoff	Eigenschaft
Pentafraktion	Kolloid; Verminderung von interstitiellen Ödemen und Anschwellen von Endothelzellen
Lactobionsäure	Impermeabler Bestandteil; Unterdrückung der hypothermischen Zellschwellung
Kaliumhydroxid	Aufrechterhaltung der intrazellulären Na+/K+- Konzentration
Natriumhydroxid	Aufrechterhaltung der intrazellulären Na+/K+- Konzentration
Adenosin	Stimulierung der Bildung energiereicher Phosphate (ATP)
Allopurinol	Inhibition der Xanthinoxidase-Aktivität und des Purinstoffwechsels/Reduktion von Sauerstoffradikalen
Kaliumdihydrogenphosphat	pH-Puffer Aufrechterhaltung der intrazellulären Na+/K+- Konzentration Stimulierung der Bildung energiereicher Phosphate (ATP)
Magnesiumsulfat	Erhaltung der intrazellulären Mg2+-Konzentration
Raffinose	Impermeabler Bestandteil; Unterdrückung der hypothermischen Zellschwellung
Glutathion	Antioxidans; Stimulierung der Bildung von energiereichen Phosphaten (ATP)
Zusätze	Eigenschaft
Penicillin	Bakterizide Wirkung
Dexamethason	Cytoprotektive Wirkung
Insulin	Förderung der anaeroben Energiegewinnung

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Pharmakokinetische Untersuchungen mit ViaSpan wurden nicht an Menschen und Tieren, die Transplantate erhielten, durchgeführt, da die Lösung nicht für die systemische Anwendung bestimmt ist.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es liegen keine Untersuchungen über die Kanzerogenität, Mutagenität oder Fertilitäts-/ Repro­duktionstoxizität sowie zur akuten und chronischen Toxizität von ViaSpan vor, da die Lösung nicht zur systemischen Anwendung bestimmt ist.

In einer Untersuchung mit Rattenlebern, die mit ViaSpan perfundiert wurden, wurde berichtet, dass die Partikel in diesem Rattenmodell Mikrozirkulationsstörungen hervorrufen können. Die Bedeutung dieser Ergebnisse für menschliche Lebertransplantationen, falls überhaupt vorhanden, ist nicht bekannt.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigenBestandteile

Natriumhydroxid-Lösung 20 % (zur pH-Einstellung)

Salzsäure-Lösung 14,6 % (zur pH-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln, ausser denen die im Abschnitt Dosierung, Art und Dauer der Anwendung genannt sind, gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Ungeöffneter Beutel: 12 Monate

Nach Zugabe der Zusatzstoffe zu ViaSpan muss die hypothermische Aufbewahrungslösung sofort zur Organkonservierung verwendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei +2 - +8°C lagern. Nicht einfrieren. Im Originalbehältnis aufbewahren. Die äußere Umhüllung darf erst unmittelbar vor der Verwendung entfernt werden.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC Beutel mit 1 l Lösung

Packungsgröße:

Karton mit 6 Beuteln

6.6 Hinweise zur Anwendung

Siehe auch 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung.

ViaSpan wird in sterilen Plastikbeuteln verpackt, aus welchen mit fortschreitender Zeit Stearate und Palmitate freigesetzt werden. Dies kann zur Bildung von unterschiedlichen Mengen an sichtbaren und nicht-sichtbaren Partikeln führen.

Entfernen Sie die äußere Umhüllung unmittelbar vor der Anwendung. Überprüfen Sie den Behälter auf undichte Stellen, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Sie undichte Stellen finden, muss der Lösungsbehälter weggeworfen werden. Unterziehen Sie die Lösung nach Entfernen der äußeren Umhüllung einer sorgfältigen visuellen Inspektion auf Schwebstoffe. Die Lösung darf nicht verwendet werden, wenn sie sichtbare Schwebstoffe oder Ausfällungen enthält oder verunreinigt ist oder die Lösung verfärbt ist. Die Lösung, die die Prüfung auf sichtbare Partikel bestanden hat, muß zum Zeitpunkt der Anwendung mit einem in-line Blut-Transfusionsfilter (Pall, Nr. SQ40S), wie in 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendungangegeben, filtriert werden. Es wird ausschließlich dieser Filter für die Anwendung von ViaSpan empfohlen.

Die Lösung wird bei +2 - +8° C verwendet, das isolierte Organ wird unmittelbar vor oder nach Entnahme aus dem Körper des toten Spenders oder unmittelbar nach Entnahme aus dem Körper des lebenden Spenders gespült. Die Lösung verbleibt im Organ während der hypothermischen Aufbewahrung und des Transports. Diese Lösung wird zur hypothermischen Aufbewahrung verwendet und nicht für kontinuierliche maschinelle Perfusion. Die Anwendung der Lösung bei den empfohlenen Temperaturen wird das Organ wirksam abkühlen.

Nicht verwendete Mengen der Aufbewahrungslösung müssen verworfen werden.

7. Inhaber der Zulassung

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA

Sapporobogen 6 - 8

80637 München

Tel. (089) 12142-0

Fax (089) 12142-392

8. Zulassungsnummer

51675.00.00

9. Datum der Erteilungder Zulassung/ Verlängerung der Zulassung

17.08.2001

24.11.2005

10. Stand der Information

August 2007

11. Verschreibungspflicht / Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig