Document: 04.04.2012   Fachinformation (deutsch) change

• 26.05.2014   Fachinformation (deutsch)
• 04.04.2012   Fachinformation (deutsch)

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Fachinformation

(Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

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Jenapharm+ Logo Xapro^(R)Creme

1 mg / 1 g Vaginalcreme

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1. Bezeichnung des Arzneimittels

Xapro^(R)Creme

1 mg / 1 g Vaginalcreme

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Estriol

1 g Vaginalcreme enthält:

Estriol 1,0 mg

Sonstiger Bestandteil: Propylenglykol

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Vaginalcreme

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Lokale Behandlung von vulvovaginalen Estrogenmangelsymptomen nach der Menopause.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Während der ersten 3 Wochen 1-mal täglich 0,5 mg (ausnahms­weise, falls erforderlich, bis maximal 1,0 mg) Estriol intravaginal. Danach ist auf eine Erhaltungsdosis von 2‑mal wöchentlich 0,5 mg Estriol überzugehen. Eine vaginale Anwendung in höherer Dosierung ist nicht angezeigt.

Die Dosierung der Vaginalcreme soll nur mit Hilfe des beiliegenden Applikators erfolgen.

Eine Applikatorfüllung enthält 1 g Xapro^(R)Creme mit 1,0 mg Estriol, 1/2 Applikatorfüllung enthält 0,5 g Xapro^(R)Creme mit 0,5 mg Estriol.

Art und Dauer der Anwendung

Xapro^(R)Cremewird am besten abends vor dem Schlafengehen mit Hilfe des Applikators tief intravaginal eingeführt bzw. auf die zu behandelnden Stellen im Genitalbereich dünn aufgetragen.

Sowohl für den Beginn als auch für die Fortführung einer Behandlung postmenopausaler Symptome ist die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest mögliche Therapiedauer anzuwenden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Vergessene Anwendung

Wird die vergessene Anwendung erst am nächsten Tag bemerkt, sollte diese nicht mehr nachgeholt werden. Es ist in diesem Fall mit dem Dosierschema wie gewohnt fortzufahren.

Wird während der 2-maligen Behandlung pro Woche vergessen, das Arzneimittel zur einmal gewählten Zeit anzuwenden, ist dies so bald wie möglich nachzuholen.

4.3 Gegenanzeigen

• Bestehender oder früherer Brustkrebs bzw. ein entsprechen­der Verdacht;

• estrogenabhängiger maligner Tumor bzw. ein entsprechender Verdacht (v. a. Endometriumkarzinom);

• unbehandelte Endometriumhyperplasie;

• nicht abgeklärte Blutungen im Genitalbereich;

• bestehende venöse thromboembolische Erkrankungen (v. a. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie);

• schwere Niereninsuffizienz (dekompensierte Retention);

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der Behandlung sollte vor Beginn sowie regelmäßig mindestens alle 3 Monate während der Behandlung erfolgen.

Medizinische Untersuchungen/Nachuntersuchungen:

Vor Beginn bzw. Wiederaufnahme der Behandlung ist eine vollständige Eigen- und Familienanamnese der Patientin zu erheben. Weiterhin sollte die Patientin vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behand­lung mit Xapro^(R)Cremesorgfältig körperlich und gynäkolo­gisch untersucht werden. Die Häufigkeit und Art der Unter­suchung sollte sich nach der individuellen Risikosituation der Frau richten. Die Frauen sollten darüber aufgeklärt werden, welche Veränderungen, z. B. unerwartete genitale Blutungen oder Veränderungen der Brüste, sie dem Arzt mitteilen müssen.

Vaginalinfektionen sollten vor Beginn einer Therapie mit Xapro^(R)Cremespezifisch behandelt werden.

Situationen, die eine besondere ärztliche Überwachung erfordern:

Die Patientinnen sollten engmaschig überwacht werden, wenn eine der folgenden Situationen bzw. Erkrankungen vorliegt oder früher vorlag bzw. sich während einer Schwangerschaft oder einer zurückliegenden Hormonbehandlung verschlechtert hat. Dies gilt auch für den Fall, dass eine der nachfolgend genannten Situationen oder Erkrankungen im Laufe der aktuel­len Behandlung mit Xapro^(R)Cremeauftritt bzw. sich verschlechtert:

• Endometriumhyperplasie in der Vorgeschichte (siehe unten);

• Leiomyom (Uterusmyom);

• Endometriose;

• Risikofaktoren für estrogenabhängige Tumore, z. B. Auftreten von Mammakarzinom bei Verwandten 1. Grades;

• nachgewiesene Thrombophilie sowie frühere idiopathische venöse thromboembolische Erkrankungen (v. a. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie);

• Migräne oder (starke) Kopfschmerzen;

• systemischer Lupus erythematodes;

• Nierenfunktionsstörungen sowie Flüssigkeitsretention durch Nierenerkrankungen (siehe auch Abschnitt 4.3);

• akute Lebererkrankung (z. B. Leberadenom) oder zurück­liegende Lebererkrankungen, solange sich die relevanten Leberenzym-Werte nicht normalisiert haben;

• Hypertonie;

• Herzerkrankungen;

• fibrozystische Mastopathie.

Gründe für einen sofortigen Therapieabbruch:

Die Therapie ist bei Auftreten einer Gegenanzeige sowie in den folgenden Situationen abzubrechen:

• Ikterus oder Verschlechterung der Leberfunktion;

• signifikante Erhöhung des Blutdrucks;

• Einsetzen migräneartiger Kopfschmerzen;

• Schwangerschaft.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen:

In randomisierten (WHI-Studie) und epidemiologischen Studien wurde für eine Hormonsubstitutionstherapie mit systemisch angewendeten Estrogenen (z. B. konjugierte equine Estrogene) kombiniert mit Gestagenen oder als Estrogenmonotherapie ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs, venöse Thromboembolie (VTE), koronare Herzerkrankung, Schlaganfall, wahrscheinliche Demenz, Ovarialkarzinom und Gallenblasenerkrankung fest­gestellt. Studien vergleichbarer Größe und Aussagekraft zu den Risiken einer vaginalen Estriolanwendung wurden nicht durchgeführt. Die wenigen zurzeit für eine vaginale Estriol­anwendung vorliegenden Daten weisen nicht auf einer systemi­schen Hormonsubstitutionstherapie vergleichbare Risiken hin.

Endometriumhyperplasie:

Gelegentlich können unter der Behandlung Blutungen auf­treten. Sollten Durchbruch- oder Schmierblutungen nach einigen Monaten auftreten oder nach Beendigung der Behand­lung anhalten, müssen die Ursachen abgeklärt werden. Zum Ausschluss einer malignen Entartung kann eine Endometrium­biopsie erforderlich sein.

Das Risiko für Endometriumhyperplasie und -karzinom ist bei längerfristiger systemischer Estrogenmonotherapie erhöht. Für eine vaginale Estriolmonotherapie liegen diesbezüglich keine eindeutigen Belege vor. Um eine Stimulierung der Endometriumproliferation zu vermeiden, sollte die im Abschnitt 4.2 genannte Dosierung (1-mal täglich 0,5 mg) nicht über­schritten und maximal 3 Wochen lang angewendet werden.

Hereditäres Angioödem:

Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogen zugeführte Estrogene Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern.

Hinweise:

Propylenglykol kann Schleimhautreizungen hervorrufen.

Die Therapie mit Xapro^(R)Cremeist nicht empfängnisverhütend und schützt nicht vor HIV oder anderen sexuell übertragbaren Krankheiten.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei einer gleichzeitigen oralen Therapie mit einigen Antibiotika (z. B. Cephalosporine, Neomycin, Ampicillin oder Tetracycline) kann es durch Hemmung der enterohepatischen Zirkulation zu einer Abschwächung der Estriolwirkung kommen.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Xapro^(R)Creme ist in der Schwangerschaft nicht indiziert. Wenn es während der Behandlung mit Xapro^(R)Creme zur Schwangerschaft kommt, ist die Behandlung sofort abzubrechen.

Die meisten zurzeit vorliegenden epidemiologischen Studien, die hinsichtlich einer unbeabsichtigten Estrogenexposition des Fetus relevant sind, zeigen keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen. Allerdings liegen keine Daten zur fetalen Exposition nach vaginaler Estriolanwendung vor.

Stillzeit

Xapro^(R)Creme ist in der Stillzeit nicht indiziert.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Xapro^(R)Cremehat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtig­keit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Sehr häufig ( 1/10)

Häufig ( 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich ( 1/1.000 bis < 1/100)

Selten ( 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Systemorgan­klasse	Gelegentlich	Selten	Sehr selten
Gefäß­erkrankungen	Erhöhung des Blutdrucks
Erkrankungen des Gastro­intestinal­trakts	Übelkeit und andere gastro­intestinale Beschwerden
Skelett­muskulatur-, Bindegewebs- und Knochen­erkrankungen			Beinkrämpfe, „schwere Beine“
Erkrankungen der Geschlechts­organe und der Brustdrüse	Mastodynie (während der ersten Wochen); Schmierblutungen; zervikale Hyper­sekretion; Fluor	Uterusblutungen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungs­ort	Ödeme mit vorübergehender Gewichtszunahme; Reizungen der Vagina mit Hitze­gefühl, Juckreiz, Brennen und Rötungen	(migräneartige) Kopfschmerzen

Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogen zugeführte Estrogene Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern.

4.9 Überdosierung

a) Symptome einer Überdosierung

Übelkeit, Erbrechen, Spannungsgefühl in den Brüsten und va­ginale Blutungen können Anzeichen einer Überdosierung sein.

b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Die Symptome lassen sich durch eine Dosisreduktion oder einen Therapieabbruch beseitigen.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Natürliche und halbsynthetische Estrogene, rein

ATC-Code: G03C A04

Der Wirkstoff, synthetisches Estriol, ist chemisch und biologisch mit dem körpereigenen humanen Estriol identisch.

Bei lokaler Applikation mindert Estriol durch Estrogenmangel bedingte Beschwerden im Bereich der Vagina. Im Vaginal­bereich zeigen sich statt atrophischer Zellbildung vorwie­gend Intermediär- und zunehmend Superfizialzellen; entzünd­liche Veränderungen bilden sich zurück und das Wiederauf­treten einer Döderlein-Flora wird begünstigt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die therapeutische Wirksamkeit von Xapro^(R)Cremeerfordert eine lokale Verfügbarkeit des Wirkstoffs am Ort der Anwendung. Da eine systemische Resorption auftritt, werden hier folgende Angaben gemacht:

Resorption

Nach vaginaler Anwendung von 1 g Xapro^(R)Creme(entsprechend 1 mg Estriol) wird eine mittlere maximale Estriol-Serumkonzentration von 942 pg/ml im Mittel nach 2,5 Stunden erreicht.

Verteilung

Estriol liegt im Plasma zu 8 % in freier Form vor, 91 % sind an Albumine und 1 % an SHBG (sexualhormonbindendes Globulin) gebunden.

Metabolisierung

Die Metabolisierung in der Leber führt vorwiegend zu Glukuroniden und Sulfaten.

Elimination

Die Plasmahalbwertszeit beträgt im Mittel 1,2 Stunden.

Estriol wird in Form von Konjugaten überwiegend renal und zu einem geringen Anteil über die Gallenflüssigkeit eliminiert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Dequaliniumchlorid, Duftstoffe (z. B. Citronenöl), Docusat-Natrium, Propylenglycol, Dimeticon (350), selbstemulgierendes Glycerolmonostearat, Mittelkettige Triglyceride, Glycerol(mono,di,tri)alkanoat (C₈-C₁₈), Macrogol­cetylstearylether (Ph. Eur.) (25 EO), Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch:

Nach Anbruch soll Xapro^(R)Creme nicht länger als 6 Monate verwendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Tube (Aluminium) mit Vaginalcreme in Faltschachtel zusammen mit Applikator.

Packung mit 1 Tube zu 35 g Vaginalcreme N-Größe*

und 1 Applikator

Packung mit 1 Tube zu 50 g Vaginalcreme N-Größe*

und 1 Applikator

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen

7. Inhaber der Zulassung

Jenapharm GmbH & Co. KG

Otto-Schott-Straße 15

07745 Jena

Telefon 03641 – 648888

Telefax 03641 – 648889

E-Mail: frauengesundheit@jenapharm.de

8. Zulassungsnummer

6215143.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

30.09.1997/11.01.2012

10. Stand der Information

April 2012

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig