Fachinformation Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC)

1.    Bezeichnung des Arzneimittels

Zolpidem TAD® 10 mg Filmtabletten Wirkstoff: Zolpidemtartrat

2.    Qualitative und quantitative Zusammensetzung

[Arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge]

1 Filmtablette Zolpidem TAD enthält 10 mg Zolpidemtartrat (entsprechend 8,03 mg Zolpidem)

(Hilfsstoffe s. Kapitel 6.1)

3.    Darreichungsform

Filmtabletten

4.    Klinische Angaben

4.1    Anwendungsgebiete

Zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen.

Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Arzneistoffe sollten nur bei Schlafstörungen von klinisch bedeutsamem Schweregrad angewendet werden.

4.2    Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung:

Die verordnete Dosis sollte als Einmalgabe verabreicht werden. In derselben Nacht sollte keine erneute Verabreichung erfolgen. Die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene beträgt 10 mg und wird abends unmittelbar vor dem Schlafengehen einge-nomme. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von Zolpidem verwendet werden. Eine Tagesdosis von 10 mg darf nicht überschritten werden.

Bei älteren oder geschwächten Patienten, die u.U. besonders empfindlich auf Zolpidem reagieren, wird eine Tagesdosis von 5 mg Zolpidemtartrat empfohlen. Diese Dosierung sollte nur im Ausnahmefall überschritten werden.

Auch bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosierung wegen einer verringerten Clearance und verzögerter Metabolisierung nur 5 mg Zolpidemtartrat betragen (s. Kapitel 4.3).

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nicht mit Zolpidem behandelt werden.

Art und Dauer der Anwendung:

Die Filmtabletten werden abends direkt vor dem Schlafengehen mit etwas Flüssigkeit (Wasser) eingenommen.

Die Dauer der Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Sie sollte im Allgemeinen wenige Tage bis zu 2 Wochen betragen und, einschließlich der schrittweisen Absetzphase, 4 Wochen nicht übersteigen.

Im Einzelfall kann eine über diesen Zeitraum hinausgehende Behandlung erforderlich sein.

Sie sollte jedoch nicht ohne erneute Beurteilung des Zustandsbildes des Patienten erfolgen.

4.3    Gegenanzeigen

-    Überempfindlichkeit gegenüber Zolpidem bzw. einem anderen Bestandteil des Arzneimittels

-    Myasthenia gravi s

-    schwere Ateminsuffizienz

-    Schlafapnoe-Syndrom

-    schwere Leberinsuffizienz

-    Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

4.4    Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor Beginn einer Behandlung mit Zolpidem sollten gegebenenfalls spezifisch zu behandelnde Ursachen der Schlaflosigkeit abgeklärt werden.

Toleranzentwicklung

Nach wiederholter Einnahme von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen über wenige Wochen kann es zu einem Verlust an Wirksamkeit (Toleranz) kommen.

Während einer Behandlung mit Zolpidem von bis zu 4 Wochen ist jedoch bisher keine ausgeprägte Toleranz aufgetreten.

Abhängigkeit

Die Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen kann zur Entwicklung von psychischer und physischer Abhängigkeit führen. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung und ist bei Patienten mit Alkohol-, Arzneimittel- oder Drogenabhängigkeit in der Anamnese zusätzlich erhöht.

Wenn sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, wird ein plötzlicher Abbruch der Behandlung von Entzugssymptomen begleitet. Diese können sich in Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, außergewöhnlicher Angst, Spannungszuständen, innerer Unruhe, Schlafstörungen, Verwirrtheit und Reizbarkeit äußern.

In schweren Fällen können außerdem folgende Symptome auftreten: Realitätsverlust, Persönlichkeitsstörungen, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, Taubheit und Parästhesien in den Extremitäten, Halluzinationen oder epileptische Anfälle.

Rebound-Schlaflosigkeit Auch beim Beenden einer kürzeren Behandlung kann es vorübergehend zu Absetzerscheinungen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die Symptome, die zu einer Behandlung mit Zolpidem TAD führten, in verstärkter Form wieder auftreten können. Als Begleitreaktionen sind Stimmungswechsel, Angstzustände und Unruhe möglich.

Da das Risiko von Entzugs- bzw. AbsetzPhänomenen nach plötzlichem Beenden der Therapie höher ist, wird empfohlen, die Behandlung durch schrittweise Reduktion der Dosis zu beenden.

Es gibt Hinweise dafür, dass es bei kurzwirksamen Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen auch innerhalb des Dosierungsintervalls zu Entzugserscheinungen kommen kann, insbesondere bei hoher Dosierung.

Vor dem Beenden der Therapie sollten die Patienten auf die Möglichkeit dieser Rebound-Phänomene hingewiesen werden.

Dauer der Behandlung Die Dauer der Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Sie sollte, einschließlich der schrittweisen Absetzphase, 4 Wochen nicht übersteigen. Eine Verlängerung der Behandlung über diesen Zeitraum hinaus sollte nicht ohne erneute Beurteilung des Zustandsbildes erfolgen (s. Kapitel 4.2).

Es wird empfohlen, den Patienten zu Beginn der Therapie über die begrenzte Dauer der Behandlung zu informieren und ihm ausführlich die allmähliche Verringerung der Dosis zu erklären.

Psychomotorische Störungen am Tag nach der Einnahme

Am Tag nach der Einnahme ist das Risiko von psychomotorischen Störungen, einschließlich eingeschränkter Verkehrstüchtigkeit, erhöht, wenn:

•    Zolpidem weniger als 8 Stunden vor Aktivitäten eingenommen wird, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern (siehe Abschnitt 4.7);

•    eine höhere als die empfohlene Dosis eingenommen wird;

•    Zolpidem zusammen mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln oder mit anderen Arzneimitteln, die die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen, verabreicht wird, oder bei gleichzeitigem Konsum von Alkohol oder Drogen (siehe Abschnitt 4.5).

Zolpidem sollte als Einmalgabe unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen werden und in derselben Nacht nicht erneut verabreicht werden.

Amnesie

Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Stoffe können anterograde Amnesien verursachen, insbesondere während der ersten Stunden nach der Einnahme.

Um das Risiko zu verringern, sollten Patienten sicherstellen, dass sie 8 Stunden ununterbrochen schlafen können (siehe Abschnitt 4.8).

Psychiatrische und "paradoxe" Reaktionen

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen kann es, vor allem bei älteren Patienten, zu psychiatrischen sowie sogenannten "paradoxen" Reaktionen kommen. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit diesem Präparat beendet werden (s. Kapitel 4.8).

Spezifische Patientengruppen Ältere oder geschwächte Patienten sollten reduzierte Dosen erhalten (s. Kapitel 4.2). Bei älteren Patienten ist wegen der Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichen Aufstehen, Vorsicht geboten.

Für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz wird auf Grund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen.

Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollten nicht mit Benzodiazepinen oder benzodiazepinähnlichen Stoffen behandelt werden, da bei ihnen die Gefahr einer Enzephalopathie besteht.

Zolpidem wird zur primären Behandlung von Psychosen nicht empfohlen.

Wie andere sedativ/hypnotisch wirkende Stoffe sollte Zolpidem nicht zur alleinigen Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen, die von Depressionen begleitet sind, angewandt werden (bei diesen Patienten kann hierdurch die Suizidgefahr erhöht werden).

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Anwendung zusammen mit zentral dämpfenden Arzneimitteln

Bei gleichzeitiger Anwendung mit An-tipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, Nar-koanalgetika, Antiepileptika, Narkotika und sedierenden Antihistaminika kann es zu einer Verstärkung der zentraldämpfenden Wirkung kommen.

Daher kann es bei einer gleichzeitigen Einnahme von Zolpidem mit diesen Arzneimitteln verstärkt zu Benommenheit und am folgenden Tag zu psychomotorischen Störungen einschließlich einer eingeschränkten Verkehrstüchtigkeit kommen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.7).

Bei Patienten, die Zolpidem zusammen mit Antidepressiva wie Bupropion, Desipramin, Fluoxetin, Sertralin und Venlafaxin einnahmen, wurde zudem über vereinzelte Fälle von visuellen Halluzinationen berichtet.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin kann die Blutspiegel von Zolpidem

erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Inhibitoren und Induktoren von CYP450 Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin kann die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Während der Behandlung mit Zolpidem sollte kein Alkohol getrunken werden, da hierdurch die Wirkung von Zolpidem in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt wird.

Die Kombination mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln (Neuroleptika, Antidepressiva, Hypnotika, Anxiolyti-ka/Sedativa, Narkoanalgetika, Antiepileptika, Narkotika, sedative Antihistaminika), kann zu einer gegenseitigen Verstärkung der zentraldämpfenden Wirkung führen und sollte daher kritisch erwogen werden.

Die Kombination mit Narkoanalgetika kann zu einer Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsentwicklung führen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelre-laxantien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden - insbesondere bei älteren Patienten und bei höherer Dosierung (Sturzgefahr!).

Substanzen, die das Cytochrom P₄₅₀-Iso-enzym CYP3A4 induzieren, können den hypnotischen Effekt von Zolpidem reduzieren (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin).

CYP3A4-Hemmer (Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Grapefruit-Saft) können die Zolpidem-Wirkung verstärken.

4.6 Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Obwohl Zolpidem bei Untersuchungen am Tier keine teratogenen oder embryotoxischen Wirkungen zeigte, sollte es während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Drittel, nicht angewendet werden, da Erfahrungen beim Menschen nicht vorliegen.

Frauen, die eine Schwangerschaft wünschen oder bei sich vermuten, sind angehalten, wegen eines Abbruchs oder einer Weiterführung der Behandlung mit Zolpidem ihren Arzt aufzusuchen.

Falls Zolpidem TAD wegen zwingender medizinischer Gründe in der späten Phase einer Schwangerschaft oder während der Wehen angewendet wird, können aufgrund des pharmakologischen Wirkprofils unerwünschte Begleiteffekte wie Hypothermie, herabgesetzter Muskeltonus und schwache Atemdepression beim Neugeborenen nicht ausgeschlossen werden. Nach Gabe von se-dativ/ hypnotisch wirkenden Arzneimitteln in der Spätschwangerschaft kann es zu Entzugssymptomen beim Neugeborenen kommen.

Obwohl Zolpidem nur in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht, sollten stillende Mütter das Präparat nicht einnehmen, da mögliche Auswirkungen auf den gestillten Säugling bislang nicht untersucht wurden.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Zolpidem TAD hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, die Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen, sollten gewarnt werden, dass, wie bei anderen Hypnotika, am Morgen nach der Einnahme ein mögliches Risiko von Benommenheit, verlängerter Reaktionszeit, Schwindel, Schläfrigkeit, verschwommenem Sehen/Doppelsehen und verminderter Aufmerksamkeit sowie beeinträchtigter Verkehrstüchtigkeit bestehen kann (siehe Abschnitt 4.8). Um dieses Risiko zu minimieren, wird empfohlen, dass zwischen der Einnahme von Zolpidem und dem Führen von Fahrzeugen, dem Bedienen von Maschinen sowie Arbeiten in Höhe mindestens 8 Stunden liegen.

Bei alleiniger Anwendung von Zolpidem in therapeutischen Dosen war die Verkehrstüchtigkeit eingeschränkt und es traten Verhaltensweisen wie schlafwandelndes oder übermüdetes Führen eines Fahrzeugs („Schlaffahren“) auf.

Darüber hinaus ist das Risiko für solche Verhaltensweisen bei gleichzeitigem Alkoholkonsum und bei Einnahme von Zolpidem zusammen mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln erhöht (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). Patienten sollten gewarnt werden, während der Anwendung von Zolpidem keinesfalls Alkohol zu trinken oder andere psychoaktive Substanzen einzunehmen.

4.8    Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen können - insbesondere bei älteren Patienten oder bei Therapiebeginn - auftreten:

-    Müdigkeit, Benommenheit am folgenden Tage

-    vermindertes Reaktionsvermögen

-    Verwirrtheit, Schwindelgefühl

-    Kopfschmerzen

-    Muskelschwäche, Ataxie, Bewegungsunsicherheit

-    Sehstörungen (Doppeltsehen)

In der Regel verringern sich diese Symptome im Laufe der Behandlung.

Außerdem wurde über Übelkeit oder Erbrechen und selten über Hautreaktionen bzw. Änderungen der Libido berichtet.

Amnesie

Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche

Stoffe können bereits in therapeutischer Dosierung anterograde Amnesien (Gedächtnislücken über einen bestimmten Zeitraum) verursachen, insbesondere während der ersten Stunden nach der Einnahme, wobei das Risiko mit der Dosierung zunimmt. Während dieser Zeit kann es u.U. zu auffälligem Verhalten kommen, an das sich die Patienten später nicht erinnern können.

Das Risiko anterograder Amnesien kann durch eine ausreichend lange, ununterbrochene Schlafdauer (7-8 Stunden) verringert werden.

Depressionen

Eine bereits vorhandene Depression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen demaskiert werden. (s. Kapitel 4.4 / Spezifische Patientengruppen)

Psvchiatrische und "paradoxe" Reaktionen Bei der Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen kann es, insbesondere bei älteren Patienten, zu psychiatrischen sowie sogenannten "paradoxen Reaktionen", wie Unruhe, Reizbarkeit, aggressivem Verhalten, Alpträumen, Halluzinationen, Psychosen, unangemessenem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit diesem Präparat beendet werden.

Abhängigkeit

Die Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen kann (auch in therapeutischen Dosen) zur Entwicklung von physischer und psychischer Abhängigkeit führen; bei Beenden der Therapie können Entzugs- und Rebound-Phänomene auftreten. Über Missbrauch ist berichtet worden. (s. Kapitel 4.4)

4.9 Überdosierung

Wie auch bei anderen Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen ist eine Überdosierung mit Zolpidem im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich (Cave: Kombination mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln oder Alkohol!).

Intoxikationen mit Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Stoffen sind gewöhnlich - in Abhängigkeit von der aufgenommenen Dosis - durch verschiedene Stadien der zentralen Dämpfung gekennzeichnet, die von Somnolenz, Lethargie und geistiger Verwirrung bis hin zu Bewusstlosigkeit, zentraler Atem- und Kreislaufdepression und Koma reichen können. Außerdem kann es zu Sehstörungen, Dystonie und Ataxie sowie auch zu "paradoxen" Reaktionen (Unruhezustände, Halluzinationen) kommen.

Bei der Therapie stehen symptomatische

Maßnahmen im Vordergrund:

Patienten mit leichteren Vergiftungserscheinungen sollten unter Atem- und Kreislaufkontrolle ausschlafen. In schwereren Fällen können weitere Maßnahmen (Magenspülung, Gabe von Aktivkohle, Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung) erforderlich werden.

Erforderlichenfalls kann als Antidot der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil verwendet werden.

Auf Grund der starken Plasma-Eiweiß-Bin-dung und des relativ großen Verteilungsvolumens dürften forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Zolpidem-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

ATC Code: N05CF02 Zolpidem ist ein kurz wirksames, benzodiazepinähnliches Hypnotikum aus der Gruppe der Imidazopyridine mit sedierenden und hypnotischen Eigenschaften. Darüber hinaus wirkt Zolpidem in geringerem Umfang auch anxiolytisch, antikonvulsiv und mus-kelrelaxierend.

Als spezifischer GABA-Agonist entfaltet es seine Wirkung vor allem über den GABA_a-ro₁-(BZ₁)-Rezeptor-Komplex und Modulation des Chlorid-Ionen-Kanals.

In randomisierten Studien konnte nur für 10 mg Zolpidem ein aussagekräftiger Wirksamkeitsnachweis erbracht werden.

In einer randomisierten doppelblinden Studie an 462 nicht-älteren gesunden Probanden mit vorübergehender Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 10 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 3 Minuten verminderten.

In einer randomisierten doppelblinden Studie an 114 nicht-älteren Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 30 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 15 Minuten verminderten.

Bei manchen Patienten könnte eine niedrigere Dosis von 5 mg ausreichend sein.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Nach oraler Gabe wird Zolpidem schnell und nahezu vollständig resorbiert, maximale Plasmaspiegel werden zwischen 0,5 und 3 Stunden erreicht.

Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt auf Grund eines First-pass-Effektes ca. 70%.

Verteilung

Aus dem zentralen Kompartiment wird Zolpidem rasch im Organismus verteilt. Bei therapeutischer Dosierung verläuft die Pharmakokinetik linear.

Zolpidem wird stark an Plasmaeiweiße gebunden (92%); das Verteilungsvolumen beträgt 0,54 l/kg.

Therapeutische Plasmaspiegel liegen zwischen 80 und 200 ng/ml.

Metabolismus

Zolpidem wird in der Leber nahezu vollständig oxydativ metabolisiert (CYP3A4). Die Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit ist relativ kurz und beträgt ca. 2,4 (2 - 4) Stunden. Zolpidem wird in Form seiner Metaboliten sowohl renal (ca. 56%) als auch mit den Faeces (ca.37%) ausgeschieden.

Lediglich ca. 1% wird unverändert eliminiert.

Pathophysiologische Variationen Bei älteren Patienten sind Clearance und Verteilungsvolumen (0,34 l/kg) reduziert, die Dosierung sollte entsprechend angepasst werden.

Bei eingeschränkter Leberfunktion ist die Zolpidem-Plasmakonzentration erhöht, die Eliminationshalbwertszeit verlängert und die Plasma-Clearance deutlich verringert. Deshalb sollte auch bei diesen Patienten die Dosierung reduziert werden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (ein-schl. dialysepflichtigen Patienten) ist die Clearance nur geringfügig verringert und eine Dosisanpassung i.d.R. nicht erforderlich.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, akuten und chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten kein spezielles Risiko für den Menschen erkennen.

In Dosierungen, die weit über dem Maximum der humantherapeutischen Dosierung lagen, zeigten sich bei Ratten und Kaninchen fetale Entwicklungsverzögerungen und fetotoxische Wirkungen. Es ergaben sich keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial des Arzneimittels.

6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Hilfsstoffe

Lactose, Mikrokristalline Cellulose; Hypro-mellose; Carboxymethylstärke, Natrium; Magnesiumstearat; Titan (IV-)oxid (E171); Macrogol 300, Dimeticon, hochdisperses

Siliciumdioxid, Macrogolstearylether, Sorbinsäure

Zolpidem TAD® 10 mg

6.2 Inkompatibilitäten

Keine

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Lagerungshinweise

Nicht erforderlich

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC-Alu-Blister oder Verbundfolienbeutel. Packungen mit 10 bzw. 20 Filmtabletten; Anstaltspackung mit 100 (ggf. 5 x 20) und 5000 Filmtabletten.

7. Pharmazeutischer Unternehmer

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 D-27472 Cuxhaven Tel.: (04721)606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: info@tad.de Internet: www.tad.de

8. Zulassungsnummer

47597.00.00

9. Datum der Zulassung / Verlängerung der Zulassung

Datum der Zulassung: 04.09.2002

Datum der Verlängerung der Zulassung:

18.05.2009

10. Stand der Information

Juli 2014

11. Verschreibungsstatus/Apotheken-pflicht

Verschreibungspflichtig

4