Advantan 0,1 % Creme

Document: 08.03.2011 Fachinformation (deutsch) change

Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

^1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Wirkstoff: 1 g Creme enthält 1 mg Methylprednisolonaceponat (0,1 %).

Sonstige Bestandteile: 100 g Creme enthalten 2,5 g Cetylstearylalkohol (Ph.Eur.) und 0.006 g Butylhydroxytoluol (Ph.Eur.) (s. Abschnitt 4.4)

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Creme

(Öl in Wasser Emulsion, weiße bis gelbliche opake Emulsion)

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung des endogenen Ekzems (atopische Dermatitis, Neurodermitis), Kontaktekzems, degenerativen Ekzems, dyshidrotischen Ekzems, nummulären Ekzems, unklassifizierten Ekzems und des Ekzems bei Kindern.

Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Im Allgemeinen wird Advantan 0,1 % Creme 1-mal täglich dünn auf die erkrankten Hautpartien aufgetragen.

Die Anwendungsdauer sollte im Allgemeinen 6 Wochen bei Erwachsenen nicht überschreiten.

Kinder und Jugendliche

Für die Anwendung von Advantan 0,1 % Creme bei Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen ist eine Anpassung der Dosierung von Advantan 0,1 % Creme nicht erforderlich. Im Allgemeinen sollte die Anwendungsdauer bei Kindern 3 Wochen nicht überschreiten.

Advantan 0,1 % Creme wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit. Es gibt keine Erfahrungen bei Kindern unter 3 Jahren.

4.3 Gegenanzeigen

Im Behandlungsbereich auftretende

- syphilitische oder tuberkulöse Hauterscheinungen

- Virusinfektionen (z.B. Windpocken, Herpes Zoster)

- Rosazea

- periorale Dermatitis

- Ulcera

- Acne vulgaris

- Atrophische Hautkrankheiten

- Impfreaktionen der Haut

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei bakteriellen und/oder mykotischen Hautinfektionen muss eine kausale Zusatzbehandlung erfolgen.

Wenn unter längerer Anwendung von Advantan 0,1 % Creme die Haut zu stark austrocknet, sollte auf eine Zubereitung mit höherem Fettgehalt (Advantan 0,1 % Salbe oder Fettsalbe) übergegangen werden.

Bei Anwendung ist darauf zu achten, dass Advantan 0,1 % Creme nicht in die Augen, tiefe offene Wunden oder auf Schleimhäute gelangt.

Die großflächige oder lang andauernde Anwendung großer Mengen topischer Corticosteroide, insbesondere unter Okklusion, erhöht signifikant das Risiko für systemische Nebenwirkungen. Windeln können okklusiv wirken. Dies ist insofern relevant, als dass Advantan 0,1 % Creme nicht für die Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren empfohlen wird.

Wie von systemischen Corticoiden bekannt, kann sich auch bei Anwendung lokaler Corticoide Grüner Star (Glaukom) entwickeln (z. B. nach hoch dosierter oder großflächiger Anwendung über einen längeren Zeitraum, nach Verwendung von Okklusivverbänden oder nach Anwendung auf der Haut in Augennähe).

Die in Advantan 0,1 % Creme enthaltenen sonstigen Bestandteile Cetylstearylalkohol und Butylhydroxytoluol können örtlich begrenzt Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) auslösen. Butylhydroxytoluol kann darüber hinaus Reizungen der Augen und Schleimhäute hervorrufen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Keine bekannt

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von
Advantan 0,1 % Creme bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien mit Methylprednisolonaceponat haben embryotoxische und teratogene Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Grundsätzlich sollten im ersten Trimenon keine topischen Präparate, die Corticoide enthalten, angewendet werden. Vor allem darf keine Anwendung auf größeren Flächen, über längere Zeiträume oder die Anwendung von okklusiven Verbänden erfolgen.

Daten aus epidemiologischen Studien lassen vermuten, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Gaumenspalten bei Neugeborenen besteht, deren Mütter im ersten Trimenon mit Glucocorticosteroiden behandelt wurden.

Die klinische Indikation für die Anwendung von Advantan 0,1 % Creme während der Schwangerschaft sollte sorgfältig geprüft und das Nutzen-Risiko-Verhältnis muss abgewogen werden.

Stillzeit

Untersuchungen an Ratten zeigten praktisch keinen Übergang von Methylprednisolonaceponat durch die Muttermilch auf das Neugeborene. Es ist allerdings nicht bekannt, ob Methylprednisolonaceponat beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Nach systemischer Verabreichung von Corticosteroiden an stillende Frauen wurde die Ausscheidung in die Muttermilch beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob die topische Anwendung von Advantan 0,1 % Creme in einer ausreichend hohen systemischen Resorption resultiert, um detektierbare Mengen in menschlicher Muttermilch nachzuweisen.

Daher sollten entsprechende Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden, wenn Advantan 0,1 % Creme bei stillenden Frauen angewendet wird.

Bei stillenden Frauen darf Advantan 0,1 % Creme nicht im Brustbereich angewendet werden.

Vor allem darf keine Anwendung auf größeren Flächen, die Anwendung über längere Zeiträume oder die Anwendung von okklusiven Verbänden während der Stillzeit erfolgen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend

4.8 Nebenwirkungen

In klinischen Studien waren die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen nach der Anwendung von Advantan 0,1 Creme lokale Begleiterscheinungen wie Brennen und Juckreiz.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien auftraten und in der folgenden Tabelle beschrieben werden, sind entsprechend der MedDRA-Konvention wie folgt definiert: Sehr häufig ≥ 1/10; häufig
≥ 1/100 und < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100; selten
≥ 1/10.000 und < 1/1.000; sehr selten < 1/10.000 oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

System- organklasse	Häufig	Gelegentlich	Selten
Erkrankungen des Immunsystems		Überempfindlich-keit gegen den Wirkstoff
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzell-gewebes			Pyodermitis, Hautfissuren, Tele-angiektasien, Hautatrophie, Pilzinfektion der Haut, Akne
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Brennen und Juckreiz an der Applikations-stelle	Im Bereich der Applikationsstelle:Hauttrockenheit, Erythem, Bläschen, Follikulitis, Ausschlag, Parästhesien	Im Bereich der Applikationsstelle: Cellulitis, Ödem, Hautreizungen

Ebenso wie nach topischer Anwendungvon anderen Corticoiden können die folgenden lokalen Nebenwirkungen auftreten: Striae, Hypertrichose, periorale Dermatitis, Hautverfärbung und allergische Hautreaktionen auf bestimmte Inhaltsstoffe der Präparate. Es kann zu systemischen Effekten infolge Resorption nach topischer Anwendung von corticoidhaltigen Arzneimitteln kommen.

4.9 Überdosierung

Ergebnisse aus akuten Toxizitätsstudien zeigen, dass kein akutes Intoxikationsrisiko nach einmaliger dermaler Applikation einer Überdosis (großflächige Anwendung unter günstigen Resorptionsbedingungen) oder einer versehentlichen oralen Einnahme besteht.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Corticosteroide, stark wirksam (Gruppe III)

ATC Code: D07AC 14

Advantan 0,1 % Creme hemmt nach lokaler Anwendung entzündliche, allergische und mit Hyperproliferation einhergehende Hautreaktionen und führt zur Rückbildung der objektiven Symptome (Rötung, Ödem, Nässen) und der subjektiven Beschwerden (Juckreiz, Brennen, Schmerz).

Sicher ist, dass Methylprednisolonaceponat (MPA) selbst und besonders gut der nach der Spaltung des Esters in der Haut entstehende Hauptmetabolit 6α-Methylprednisolon-17-propionat an den intrazellulären Glucocorticoidrezeptor gebunden werden.

Der Steroid-Rezeptor-Komplex bindet an bestimmte Bereiche der DNA und löst dadurch eine Serie biologischer Effekte aus.

Durch die Bindung des Steroid-Rezeptor-Komplexes kommt es zur Induktion der Macrocortinsynthese. Macrocortin hemmt die Freisetzung von Arachidonsäure und damit die Entstehung von Entzündungs
mediatoren wie Prostaglandine und Leukotriene.

Die immunsuppressive Wirkung der Glucocorticoide kann mit einer Hemmung der Zytokin-Synthese und einem bisher nicht gut verstandenen mitosehemmenden Effekt erklärt werden.

Die Hemmung der Synthese der vasodilatierenden Prostaglandine bzw. die Potenzierung des vasokonstriktiven Effektes des Adrenalins führen schließlich zur vasokonstriktiven Wirkung der Glucocorticosteroide.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Methylprednisolonaceponat (MPA) wird aus der Advantan 0,1 % Creme verfügbar. Die Wirkstoffkonzentration in Hornschicht und lebender Haut nimmt von außen nach innen hin ab.

MPA wird in Epidermis und Dermis zu dem Hauptmetaboliten
6α-Methylprednisolon-17-propionat hydrolysiert. Dieser bindet stärker an den Corticoidrezeptor, was auf eine "Bioaktivierung" in der Haut hinweist.

Das Ausmaß und die Geschwindigkeit der perkutanen Resorption eines topischen Corticoids hängt von einer Reihe von Faktoren ab: der chemischen Struktur des Wirkstoffs, der Zusammensetzung der Zubereitung, der Konzentration des Wirkstoffs in der Zubereitung, den Expositionsbedingungen (behandelte Fläche, Dauer der Anwendung, offen/okklusiv) und dem Hautzustand (Art und Schweregrad der Hauterkrankung, Applikationsstelle etc.).

Die perkutane Resorption von MPA nach Anwendung von Advantan
0,1 % Creme wurde an gesunden Probanden untersucht. Die tägliche Verabreichung von 2 x 20 g Advantan 0,1 % Creme unter okklusiven Bedingungen über 8 Tage führte zu einer mittleren perkutanen Resorption von ca. 3 % entsprechend einer systemisch bioverfügbaren Corticoid-Tagesdosis von ca. 20 µg/kg/Tag. Die perkutane Resorption von MPA durch die zuvor durch Entfernung der Hornschicht abgetragene Haut war deutlich erhöht (ca. 16 % der Dosis).

Nach dem Erreichen der systemischen Zirkulation wird das primäre Hydrolyseprodukt von MPA, 6α-Methylprednisolon-17-propionat, rasch mit Glucuronsäure konjugiert und dadurch inaktiviert.

Die Metaboliten von MPA (Hauptmetabolit: 6α-Methylprednisolon-17-propionat-21-glucuronid) werden hauptsächlich über den Harn mit einer Halbwertszeit von ca. 16 Stunden ausgeschieden. Nach i.v. Applikation war die Exkretion in Harn und Stuhl innerhalb von 7 Tagen vollständig. Eine Anreicherung von Wirkstoff oder Metaboliten im Organismus findet nicht statt.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Systemische Verträglichkeitsstudien nach wiederholter subkutaner und dermaler Anwendung von Methylprednisolonaceponat (MPA) zeigten das Wirkprofil eines typischen Glucocorticoids. Aus diesen Ergebnissen kann geschlossen werden, dass nach therapeutischer Anwendung von Advantan 0,1 % Creme keine anderen Nebenwirkungen als jene zu erwarten sind, die typisch für Glucocorticoide sind, selbst unter extremen Bedingungen wie großflächige Applikation und/oder Okklusion.

Embryotoxizitätsstudien mit Advantan 0,1 % Creme führten zu Ergebnissen, die typisch für Glucocorticoide sind, d.h. bei entsprechenden Prüfsystemen werden embryoletale und/oder teratogene Wirkungen induziert. Unter Berücksichtigung dieser Befunde sollte Advantan 0,1 % Creme während der Schwangerschaft nur mit besonderer Vorsicht verordnet werden. Die Ergebnisse der epidemiologischen Studien sind zusammengefasst unter Abschnitt 4.6.

Weder In-vitro-Untersuchungen auf Genmutationen in Bakterien und Säugetierzellen noch In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen auf Chromosomen- und Genmutationen haben einen Hinweis auf ein genotoxisches Potential von MPA ergeben.

Spezifische Tumorigenitätsstudien wurden mit MPA nicht durchgeführt. Die Kenntnis bezüglich der Struktur, des pharmakologischen Wirkmechanismus und der Ergebnisse aus systemischen Verträglichkeitsstudien nach Langzeitanwendung zeigen keine Zunahme des Risikos für Tumoren. Da eine systemisch wirksame Immun-suppression durch dermale Applikation von Advantan 0,1 % Creme unter den empfohlenen Anwendungsbedingungen nicht erreicht wird, ist kein Einfluss auf das Auftreten von Tumoren zu erwarten.

In Untersuchungen zur lokalen Verträglichkeit von MPA und Advantan

0,1 % Creme auf Haut und Schleimhaut wurden keine Befunde erhoben, die über das Ausmaß der bekannten topischen Nebenwirkungen von Glucocorticoiden hinausgehen.

An der Haut des Meerschweinchens zeigte MPA kein sensibilisierendes Potential.

PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Benzylalkohol

Butylhydroxytoluol (Ph. Eur.)

Cetylstearylalkohol (Ph. Eur.)

Decyloleat

Gereinigtes Wasser

Glycerol 85%

Glycerolmonostearat 40-55

Glyceroltrialkanoat (C_8-C₁₈)

Hartfett

Macrogolstearat 2000

Natriumedetat (Ph. Eur.)

6.2 Inkompatibilitäten

Inkompatibilitäten sind bisher nicht bekannt.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach Anbruch der Tube ist Advantan 0,1 % Creme 3 Monate haltbar.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminium-Tuben mit Schraubverschlüssen aus Polyethylen

Packungsgrößen:

15 g Creme

25 g Creme

50 g Creme

100 g Creme

10 x 50 g Creme

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Intendis GmbH

Max-Dohrn-Straße 10

D-10589 Berlin

Telefon: (030) 700 11 59-0

Telefax: (030) 700 11 59-21

8. ZULASSUNGSNUMMER

22299.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 30.September 1992

Datum der letzten Verlängerung: 24. November 2009

10. STAND DER INFORMATION

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

4. Auflage