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• 27.03.2015   Fachinformation (deutsch)
• 08.12.2004   Fachinformation (deutsch)

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FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Duosol ohne Kalium Hämofiltrationslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Wirkstoffe:	Kleine Kammer Elektrolytlösung		Große Kammer Bicarbonatlösung
	555 ml enthalten	pro 1000 ml	4445 ml enthalten	pro 1000 ml
Natriumchlorid	2,34 g	4,21 g	27,47 g	6,18 g
Calciumchlorid-Dihydrat	1,10 g	1,98 g	—	—
Magne siumchlorid-Hexahydrat	0,51 g	0,91 g	—	—
Glucose-Monohydrat entsprechend Glucose, wasserfrei	5,49 g 5,0 g	9,90 g 9,0 g	—	—
Natriumhydrogencarbonat	—	—	15,96 g	3,59 g
Elektrolyte:	[mmol/ Kammer]	[mmol/l]	[mmol/ Kammer]	[mmol/l]
Na+	40,0	72	660	149
Ca2+	7,5	13,5	—	—
Mg2+	2,5	4,5	—	—
ci-	75,0	135	470	106
HCO3-	—	—	190	42,8
Theoretische Osmolarität [mOsm/l]	275		297

Zusammensetzung der gebrauchsfertigen Hämofiltrationslösung nach dem Mischen:

1000 ml gebrauchsfertige Hämofiltrationslösung enthalten [mmol/l]: Na+    140

Ca²+    1,5

'²⁺    0,5

109

35,0

5,6 (entspr. 1,0 g)

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    DARREICHUNGSFORM

Hämofiltrationslösung

Klare und farblose Lösung, frei von sichtbaren Partikeln

Theoretische Osmolarität: 292 mOsm/l pH: 7,0-8,0

4.    KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Die gebrauchsfertige Lösung wird angewendet bei Patienten mit akutem Nierenversagen jeglicher Genese, bei denen eine kontinuierliche Hämofiltration erforderlich ist.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Anwendung von Hämofiltrationslösungen bei Patienten mit akutem Nierenversagen sollte unter Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung in der Anwendung solcher Behandlungen hat, erfolgen.

Dosierung

Die verordnete Filtrationsrate hängt vom klinischen Zustand und Körpergewicht des Patienten ab. Abhängig vom metabolischen Zustand des Patienten wird, soweit nicht anders verordnet, eine Filtrationsrate von 20-25 ml/kg Körpergewicht pro Stunde zur Entfernung metabolischer Abbauprodukte, die normalerweise mit dem Urin ausgeschieden werden, empfohlen.

Das Dosisvolumen liegt im Ermessen des Arztes, da das Volumen der Substitutionslösung abhängig ist von der Intensität der durchgeführten Behandlung sowie von der zu ersetzenden Flüssigkeitsmenge, die zum Erreichen eines Flüssigkeits-Gleichgewichts erforderlich ist.

Kinder und Jugendliche

Die oben angegebenen Dosierungsempfehlungen gelten auch für Kinder und Jugendliche.

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung.

Die gebrauchsfertige Hämofiltrationslösung muss durch Öffnen der Peelnaht hergestellt werden. Durch fünfmaliges Wenden des Beutels wird die Mischung erhalten. Weitere Hinweise siehe Abschnitt 6.6.

Die gebrauchsfertige Hämofiltrationslösung wird mittels einer Dosierpumpeneinheit in den extrakorporalen Kreislauf infundiert.

Die Hämofiltrationslösung ersetzt das bei der Hämofiltration dem Blut entzogene Ultrafiltrat unter Berücksichtigung der Gesamtflüssigkeitsbilanz.

Die Behandlung bei akutem Nierenversagen ist zeitlich begrenzt und wird bei vollständiger Wiederherstellung der Nierenfunktion beendet.

4.3    Gegenanzeigen

Spezifische Gegenanzeigen aufgrund der gebrauchsfertigen Hämofiltrationslösung:

•    Hypokaliämie

•    Metabolische Alkalose

Allgemeine Gegenanzeigen aufgrund der Hämofiltration:

•    Akutes Nierenversagen mit ausgeprägtem Hyperkatabolismus, wenn die urämische Symptomatik mit der Hämofiltration nicht mehr behoben werden kann

•    Unzureichender Blutfluss aus dem    Blutgefäßzugang

•    Alle Zustände mit erhöhtem Blutungsrisiko aufgrund systemischer Antikoagulation

4.4    Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor und während der Hämofiltration sollten der hämodynamische Zustand sowie das Flüssigkeits-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewicht, die Blutglucosekonzentration und die Harnstoff- und Plasmakreatininspiegel engmaschig überwacht werden.

Die Kaliumkonzentration im Serum muss vor und während der Hämofiltration regelmäßig kontrolliert werden. Bei Abnahme der Kaliumkonzentration im Serum und Entstehung einer Hypokaliämie kann eine Kaliumsubstitution und/oder ein Wechsel zu einer Substitutionslösung mit höherer Kaliumkonzentration erforderlich werden. Bei erhöhter Kaliumkonzentration im Serum, einer Hyperkaliämie, kann es notwendig sein, neben den sonstigen Maßnahmen der Intensivmedizin einen Anstieg der Filtrationsrate in Betracht zu ziehen.

Während der Hämofiltration sollte die anorganische Phosphatkonzentration regelmäßig gemessen werden.

Im Falle einer Hypophosphatämie müssen anorganische Phosphate substituiert werden.

Behältnisse aus Kunststoff können gelegentlich während des Transports vom Hersteller in das Krankenhaus/Dialysezentrum oder innerhalb des Krankenhauses/Dialysezentrums beschädigt werden. Dadurch kann es zu einer Kontamination mit mikrobiellem oder fungiformen Wachstum in der Hämofiltrationslösung kommen. Eine sorgfältige Sichtkontrolle des Behältnisses und der Hämofiltrationslösung ist daher vor dem Anschließen des Behältnisses und vor Anwendung der Lösung erforderlich. Dabei ist insbesondere auf geringste Beschädigungen am Verschluss, an den Verschlussnähten, an der Peelnaht sowie an den Behältnisecken als Quelle einer möglichen Kontamination zu achten.

Die Hämofiltrationslösung darf nur dann angewendet werden, wenn Behältnis (Umverpackung und Zweikammerbeutel), Peelnaht und Konnektoren unbeschädigt und intakt sind und wenn die Lösung klar und farblos und frei von sichtbaren Partikeln ist. Die Lösung darf nur nach Öffnen der Peelnaht und Mischen der beiden Lösungen angewendet werden. Weitere Hinweise siehe Abschnitt 6.6.

In Zweifelsfällen sollte der für die Behandlung zuständige Arzt über die Verwendung der Lösung entscheiden.

Die Hämofiltrationslösung sollte durch einen integrierten oder externen Wärmer auf etwa Körpertemperatur erwärmt werden. Unter keinen Umständen darf die Lösung infundiert werden, solange sie nicht Raumtemperatur erreicht hat.

Während der Anwendung dieses Arzneimittels wurden in seltenen Fällen Ausfällungen von weißem Calciumcarbonat in den Schläuchen beobachtet, insbesondere in Nähe der Pumpen- und der Heizungseinheit. Die Lösung in den Schläuchen sollte daher während der Hämofiltration alle 30 Minuten sorgfältig visuell überprüft werden, um sicherzustellen, dass die Lösung im Schlauchsystem klar und frei von Ausfällungen ist. Ausfällungen können auch mit erheblicher Verzögerung nach Behandlungsbeginn auftreten. Bei Auftreten von Ausfällungen müssen die Lösung und die Schläuche sofort ausgetauscht und der Patient sorgfältig überwacht werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Während der Behandlung kann es zu einer Abnahme der Konzentration von filtrierbaren Arzneimitteln im Blut kommen, z. B. bei Arzneimitteln mit geringer Proteinbindungskapazität. Falls erforderlich, sollte eine entsprechende korrigierende Therapie erfolgen.

Durch korrekte Dosierung der Hämofiltrationslösung und genaue Überwachung der klinisch-chemischen Parameter und der Vitalzeichen können Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln vermieden werden.

Folgende Wechselwirkungen sind jedoch denkbar:

•    Elektrolytsubstitutionen, parenterale Ernährung und andere Infusionen, die im Rahmen einer intensivmedizinischen Behandlung üblicherweise angewendet werden, sowie Serumzusammensetzung und Flüssigkeitsstatus des Patienten beeinflussen sich gegenseitig. Dies muss bei der Verordnung einer Hämofiltrationsbehandlung berücksichtigt werden.

•    Toxische Wirkungen von Digitalis können durch Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie und Hypokalzämie maskiert werden. Die Korrektur dieser Elektrolyte durch Hämofiltration kann Anzeichen und Symptome einer Digitalisvergiftung, z. B. Herzrhythmusstörungen, hervorrufen. Bei niedrigen Kaliumspiegeln oder hohen Calciumspiegeln kann es im Rahmen einer Digitalistherapie bei suboptimalen Dosen zu einer Digitalisvergiftung kommen.

•    Vitamin D und calciumhaltige Arzneimittel, z. B. Calciumcarbonat als Phosphatbinder, können das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen.

•    Zusätzliche Natriumbicarbonat-Substitution kann das Risiko einer metabolischen Alkalose erhöhen.

4.6    Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Duosol bei Schwangeren oder aus tierexperimentellen Studien vor. Da alle Bestandteile der Hämofiltrationslösung physiologische Substanzen sind, die der Substitution der bei der Hämofiltration entfernten essentiellen Plasmabestandteile dienen, sind jedoch keine Risiken für das ungeborene Kind zu erwarten. Falls notwendig, kann eine Anwendung von Duosol während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Da alle Bestandteile der Hämofiltrationslösung physiologische Substanzen sind, die der Substitution der bei der Hämofiltration entfernten essentiellen Plasmabestandteile dienen, sind keine Risiken für das Kind zu erwarten. Falls notwendig, kann eine Anwendung von Duosol während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.

Fertilität

Da alle Bestandteile der Hämofiltrationslösung physiologische Substanzen sind, die der Substitution der bei der Hämofiltration entfernten essentiellen Plasmabestandteile dienen, sind keine Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten.

4.7    Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8    Nebenwirkungen

Es sind keine Nebenwirkungen berichtet worden, die möglicherweise mit der bicarbonatgepufferten Hämofiltrationslösung in Zusammenhang gebracht werden können. Die folgenden Nebenwirkungen könnten jedoch Folge der Behandlung sein oder durch die verwendete Lösung hervorgerufen werden. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyperhydrierung oder Dehydratation, Elektrolytstörung, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, metabolische Alkalose

Gefäßerkrankungen Hypertonie, Hypotonie

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Übelkeit, Erbrechen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Muskelkrämpfe

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9    Überdosierung

Bei bestimmungsgemäßer Dosierung ist das Auftreten von Notfallsituationen bisher nicht berichtet worden, zudem kann die Zufuhr der Lösung jederzeit unterbrochen werden. Bei ungenauer Bilanzierung kann es entweder zu einer Hyperhydrierung oder zu einer Dehydratation kommen. Diese manifestieren sich in Veränderungen des Blutdrucks, des zentralen Venendrucks, der Herzfrequenz und des Pulmonalarteriendrucks.

Bei einer Hyperhydrierung muss die Ultrafiltration erhöht und die Zufuhrgeschwindigkeit und das Volumen der Hämofiltrationslösung reduziert werden.

In Fällen einer starken Dehydratation muss die Ultrafiltration verringert oder beendet und das infundierte Volumen der Hämofiltrationslösung entsprechend erhöht werden.

Eine Bicarbonat-Überdosierung kann auftreten, wenn ein zu großes Volumen an Hämofiltrationslösung verabreicht wird. Dies kann zu metabolischer Alkalose, einer Verringerung von ionisiertem Calcium oder Tetanie führen.

Eine Überdosierung kann zu kongestivem Herzversagen und/oder Lungenstauung und zu Störungen der Elektrolytkonzentrationen und des Säure-Basen-Haushalts führen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1    Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Hämofiltrate, ATC-Code: B05ZB Grundprinzipien der Hämofiltration

Während einer kontinuierlichen Hämofiltration werden Wasser und gelöste Substanzen wie urämische Toxine, Elektrolyte und Bicarbonat durch Ultrafiltration aus dem Blut entfernt. Das Ultrafiltrat wird durch eine Hämofiltrationslösung mit bilanzierten Elektrolyt- und Pufferkonzentrationen ersetzt.

Die gebrauchsfertige Lösung, bestehend aus einer Bicarbonat- und einer Elektrolytlösung, ist eine gemischte, bicarbonatgepufferte Hämofiltrationslösung zur Behandlung des akuten Nierenversagens mittels kontinuierlicher Hämofiltration.

Die Elektrolyte Na+, K+, Mg²+, Ca²+, Cl^- und Bicarbonat sind für die Aufrechterhaltung und Korrektur der Flüssigkeits- und Elektrolythomöostase (Blutvolumen, osmotisches Gleichgewicht, Säure-Basen-Haushalt) unentbehrlich.

Die Wirksamkeit vergleichbarer intravenös angewendeter Lösungen zur Aufrechterhaltung des Säure-BasenGleichgewichts während der Hämofiltration hat sich in Studien und in langjährigem klinischem Einsatz zweifelsfrei erwiesen. Ihre Sicherheit und gute Verträglichkeit sind belegt. Die Pharmakologie von intravenös angewendeten Elektrolyten und Bicarbonat ist hinreichend bekannt.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Die gebrauchsfertige Hämofiltrationslösung ist intravenös anzuwenden. Die Verteilung von Elektrolyten und Bicarbonat wird abhängig von Bedarf, metabolischen Bedingungen und residualer Nierenfunktion geregelt. Die Bestandteile der Hämofiltrationslösung werden mit Ausnahme von Glucose nicht metabolisiert. Die Ausscheidung von Wasser und Elektrolyten ist abhängig vom zellulären Bedarf, metabolischen Zustand, der residualen Nierenfunktion und von Flüssigkeitsverlusten z. B. über Darm, Lunge und Haut.

5.3    Präklinische Daten zur Sicherheit

Da alle Bestandteile der Hämofiltrationslösung physiologische Substanzen sind, die der Substitution der bei der Hämofiltration entfernten essentiellen Plasmabestandteile dienen, wurden keine toxikologischen Studien durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1    Liste der sonstigen Bestandteile

Elektrolytlösung (kleine Kammer)

Salzsäure 25 % (zur pH-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

Bicarbonatlösung (große Kammer)

Kohlendioxid (zur pH-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

6.2    Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Wenn die Zugabe eines Arzneimittels zur Hämofiltrationslösung erforderlich ist, sollte es nur nach sorgfältiger Beurteilung seiner Kompatibilität mit der Hämofiltrationslösung und nur nach gründlicher Mischung der beiden Lösungen im Zweikammerbeutel erfolgen.

6.3    Dauer der Haltbarkeit

Dauer der Haltbarkeit im unversehrten Behältnis 2 Jahre

Dauer der Haltbarkeit nach Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung

Die gemischte Lösung sollte sofort angewendet werden. Die gebrauchsfertige Zubereitung ist 24 Stunden bei 25 °C physikalisch und chemisch stabil.

6.4    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern.

Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

6.5    Art und Inhalt des Behältnisses

Zweikammerbeutel auf Polypropylen(PP)-Basis, der 4445 ml Bicarbonatlösung und 555 ml Elektrolytlösung enthält, welche durch eine Peelnaht voneinander getrennt sind, in einer Umverpackung auf PP-Basis. In der großen Kammer befinden sich zwei Schläuche auf PP-Basis, die durch Luer-Lock-Konnektoren auf Polycarbonat-Basis verschlossen sind. Der Schlauch in der kleinen Kammer wird nur bei der Herstellung verwendet und ist nicht zum Gebrauch gedacht.

2 Beutel zu 5000 ml (Zweikammerbeutel, 4445 ml und 555 ml) pro Umkarton

6.6    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Hinweise zur Herstellung der gebrauchsfertigen Hämofiltrationslösung

Das Behältnis und die Lösung müssen vor Anwendung visuell überprüft werden. Die Hämofiltrationslösung darf nur dann angewendet werden, wenn Behältnis (Umverpackung und Zweikammerbeutel), Peelnaht und Konnektoren unbeschädigt und intakt sind und wenn die Lösung klar und farblos und frei von sichtbaren Partikeln ist.

Umverpackung erst unmittelbar vor der Anwendung entfernen. 1. Umverpackung entfernen.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verbrauchte Lösung und beschädigte Behältnisse sind zu verwerfen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

B. Braun Avitum AG Schwarzenberger Weg 73-79 34212 Melsungen Deutschland

8. ZULASSUN GSNUMMER(N)

60546.00.00

9.    DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 03. Dezember 2004 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. Januar 2010

10.    STAND DER INFORMATION

März 2015

11.    VERKAUFSABGRENZUNG Apothekenpflichtig

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