Document: 12.06.2006   Gebrauchsinformation (deutsch) change

• 23.03.2007   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 12.06.2006   Gebrauchsinformation (deutsch)

---

Gebrauchsinformation

FLUCONAZOL REDIBAG

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage / Gebrauchsinfor­mation sorg­fältig durch, bevor Sie mit der Einnahme / Anwendung dieses Arz­neimittels beginnen. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möch­ten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich ver­schrieben und darf nicht an Dritte weiter gegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese das selbe Krankheitsbild haben wie Sie.

Die Packungsbeilage beinhaltet:

FLUCONAZOL REDIBAG 100 mg/50 ml Infusionslösung,

FLUCONAZOL REDIBAG 200 mg/100 ml Infusionslösung,

FLUCONAZOL REDIBAG 400 mg/200 ml Infusionslösung

1. Was ist FLUCONAZOL REDIBAGund wofür wird es angewendet?

1.1 FLUCONAZOL REDIBAG ist eine Infusionslösung. Der Wirkstoff Fluconazol ist ein Antimykotikum und gehört zur Stoffgruppe der Triazolderivate.

1.2 FLUCONAZOL REDIBAG wird angewendet zur Behandlung von Mykosen, die durch Candida, Kryptokokken oder andere Hefepilze ausgelöst wurden, bei Patienten ohne Begleiterkrankungen und AIDS-Patienten, Patienten nach Organtransplantationen oder Patienten mit anderen Ursachen der Immunsuppression.

Insbesondere:

• Systemcandidosen einschließlich Candidämie, Candidurie, disseminierte und andere invasive, insbesondere bei Risikopatienten potentiell lebensbedrohliche Candida-Infektionen, wie z. B. Infektionen des Peritoneums, der Lunge und des Harntraktes. Fluconazol Infusionslösung kann angewendet werden bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen, bei Patienten auf Intensivstationen, unter zytostatischer oder immunsuppressiver Therapie.

• Candidosen oberflächlicher Schleimhäute wie:

-schwere, insbesondere rezidivierende oropharyngeale und ösophageale Candidosen

-schwere, nichtinvasive bronchopulmonale Candidosen (Schleimhaut der oberen Luftwege)

Präventive oder empirische Behandlung von Pilzinfektionen bei immungeschwächten Patienten, beispielsweise bei Patienten mit erhöhtem Risiko aufgrund einer Neutropenie infolge einer Chemo- oder Strahlentherapie. Dazu zählen auch Patienten nach einer Knochenmarktransplantation.

Offizielle Richtlinien zum ordnungsgemäßen Gebrauch antifungaler Wirkstoffe sollten beachtet werden. Nicht alle Indikationen gelten auch für pädiatrische Patienten.

2. Was muss vor der ANWENDUNG von FLUCONAZOL REDIBAGbeachte WERDEN?

2.1 FLUCONAZOL REDIBAG darf nicht angewendet werden bei:

Bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluconazol, andere Azolderivate oder einen der sonstigen Bestandteile.

Fluconazol darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die zum einen zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen und zum anderen über CYP3A4 metabolisiert werden wie Cisaprid, Astemizol, Terfenadin, Pimozid und Chinidin

Bei einigen Patienten, besonders solchen mit schweren Grunderkrankungen, wie AIDS und malignen Erkrankungen, wurden während der Behandlung mit Fluconazol Veränderungen der Leber- und Nierenwerte sowie des Blutbildes und anderer biochemischer Funktionstests beobachtet. Die klinische Bedeutung und der Zusammenhang mit der Behandlung sind jedoch unklar.

Sehr selten ging der Einsatz von Fluconazol mit schwerer Leberunverträglichkeit (Hepatotoxizität) einschließlich tödlichem Ausgang einher. Dies betraf insbesondere Patienten mit schweren Grunderkrankungen, die mehrere gleichzeitige Medikationen mit potenziell hepatotoxischer Wirkung erhielten, bzw. Patienten mit Grunderkrankungen, die eine Lebernekrose ausgelöst haben könnten.

Bei Hepatotoxizität ließ sich kein Zusammenhang mit der Fluconazol-Tagesdosis, Therapiedauer sowie Alter und Geschlecht der Patienten herstellen. Nach Absetzen von Fluconazol waren die Leberunverträglichkeitssymptome in der Regel reversibel.

Da ein kausaler Zusammenhang mit der Fluconazol-Behandlung nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Patienten mit einer Verschlechterung der Leberwerte unter Fluconazol-Therapie zur Vermeidung schwererer Leberschädigungen sorgfältig überwacht werden. Fluconazol sollte abgesetzt werden, sobald klinische Symptome auftreten, die auf eine Leberschädigung hinweisen.

Bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min muss die Fluconazoldosis reduziert werden.

Einige Azole wurden mit einer Verlängerung des QT-Intervalls in Zusammenhang gebracht, die zu schweren Herzrhythmusstörungen führen kann. Es wurde von seltenen Fällen von Torsade de pointes während der Behandlung mit Fluconazol berichtet.

Und auch wenn die Beziehung zwischen Fluconazol und QT-Verlängerung nicht vollständig gesichert wurde, sollte Fluconazol mit Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten, die über ein proarrhythmisches Potenzial verfügen, wie:

• Kongenitale oder dokumentierte erworbene QT-Verlängerungen

• Kardiomyopathie, insbesondere bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz

• klinisch signifikante Bradykardie (einschließlich Sinusbradykardie)

• Bestehende symptomatische Arrhythmien

• Gleichzeitige Einnahme von Antiarrythmika der Klasse IA oder III, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern

• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die nicht über CYP3A4 metabolisiert werden, von denen jedoch bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.

Elektrolytstörungen, wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypocalcämie sollten vor Beginn der Behandlung mit Fluconazol korrigiert werden.

Es wurde gezeigt, dass Halofantrin in der empfohlenen therapeutischen Dosis das QTc-Intervall verlängert und ein Substrat von CYP3A4 ist. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin wird nicht empfohlen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol besteht ein Risiko erhöhter Plasmakonzentrationen anderer Arzneimittel, die über CYP2C9 oder CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Secale-Alkaloide und Chinidin). Die Anwendung dieser Kombinationen sollte daher stets mit Vorsicht erfolgen und die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden.

Falls die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und HMG-CoA-Reduktasehemmern für erforderlich gehalten wird, ist Vorsicht geboten. Bei der Kombination kann eine Dosisreduktion der HMG-CoA-Reduktasehemmer erforderlich sein. Das Risiko einer Myopathie ist erhöht, wenn Fluconazol gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktasehemmern verabreicht werden, die über CYP3A4 oder über CYP2C9 metabolisiert werden, wie Atorvastatin oder Simvastatin bzw. Fluvastatin. Bei diesen Patienten sollte auf Zeichen der Myo­pathie oder Rhabdomyolyse (Muskelschmerzen, Kraftlosigkeit oder Schwäche) und auf die Werte der Kreatininkinase (CK) geachtet werden. Die HMG-CoA-Reduktasehemmer sollten abge­setzt werden, sobald ein Anstieg der Kreatinkinase erfolgt oder wenn eine Myopathie oder Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird.

Selten haben Patienten während der Behandlung mit Fluconazol exfoliative Hautreaktionen, wie das Stevens-Johnson-Syndrom, und eine toxische epidermale Nekrolyse entwickelt. AIDS-Patienten sind anfälliger für das Entstehen von schweren Hautreaktionen auf viele Arzneimittel. Falls sich bei Patienten mit invasiven/systemischen Pilzinfektionen Exantheme entwickeln, sollten sie engmaschig überwacht und Fluconazol abgesetzt werden, falls es zu bullösen Hautveränderungen oder Erythema multiforme kommt.

In seltenen Fällen wurden, wie auch bei anderen Azolen, Anaphylaxie und anaphylaktische Reaktionen beschrieben.

Bei gebärfähigen Frauen sollten geeignete kontrazeptive Maßnahmen erwogen werden, wenn eine Langzeitbehandlung angezeigt ist.

a) Schwangerschaft

Fluconazol in Standarddosen sowie als Kurzzeitbehandlung sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, sofern dies eindeutig erforderlich ist. Fluconazol in hohen Dosen und/oder in längerfristigen Therapieschemata darf während der Schwangerschaft nur falls unbedingt erforderlich angewendet werden (bei lebensbedrohlichen Infektionen). Aufgrund der potenziellen teratogenen Wirkungen des Arzneimittels muss bei gebärfähigen Frauen eine Schwangerschaft mittels geeigneter kontrazeptiver Maßnahmen verhindert werden.

Daten von mehreren Hundert Frauen, die während der ersten drei Schwangerschaftsmonate mit Standarddosen von Fluconazol behandelt wurden, zeigten keine Nebenwirkungen auf das ungeborene Kind. Es liegen jedoch Berichte über Missbildungen bei Kindern vor, nachdem die Mütter während der Schwangerschaft entweder längerfristig oder mit hohen Dosen gegen Coccidioidomykose (Infektionskrankheit der oberen Luftwege) behandelt wurden. Der Zusammenhang zwischen diesen Auswirkungen und Fluconazol ist unklar.

b) Stillzeit

Fluconazol darf bei stillenden Müttern nicht angewendet werden, da Fluconazol in der Muttermilch die gleichen Konzentrationen wie im Plasma erreicht. Nach einmaliger Einnahme einer Standarddosis von 200 mg Fluconazol oder weniger kann weiter gestillt werden. Nach Mehrfacheinnahme oder hohen Dosen von Fluconazol wird vom Stillen abgeraten.

c) Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Fluconazol besitzt keine oder vernachlässigbare Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Anfälle auftreten können.

50 ml Infusionslösung enthalten 15 mmol (175 mg) Natrium.

100 ml Infusionslösung enthalten 30 mmol (350 mg) Natrium

200 ml Infusionslösung enthalten 60 mmol (700 mg) Natrium

Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

2.3 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

2.4 Die Wirkung von Fluconazol Redibag kann bei gleichzeitiger Behandlung mit nachfolgend genannten Arzneistoffen bzw. Präparatgruppen beeinflusst werden:

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Wirkstoffen, die überwiegend in der Leber abgebaut werden z. B. Terfenadin (Arzneimittel gegen Allergien), Astemizol (Arzneimittel gegen Allergien), Cisaprid (Arzneimittel gegen Darmstörung), kann zu einer Erhöhung der Blutspiegel dieser zusätzlichen Substanzen und der Gefahr hieraus resultierender schwerer Herzrhythmusstörungen (z. B. Torsade de pointes und Herzstillstand) führen. Aufgrund der ernsthaften Herzrhythmusstörungen und des möglicherweise tödlichen Herzstillstands ist die gleichzeitige Gabe dieser Arzneimittel mit Fluconazol Redibag contraindiziert.

Arzneimittel, die den Metabolismus von Fluconazol beeinträchtigen

Hydrochlorothiazid:

Bei wiederholter Verabreichung von Hydrochlorothiazid in Kombination mit Fluconazol kann bei gesunden Probanden die Plasmakonzentrationen von Fluconazol um 40 % steigen. Eine Anpassung der Fluconazol-Dosis ist bei einer Wirkung dieser Größenordnung nicht erforderlich, der Arzt sollte diesen Zusammenhang jedoch beachten.

Rifampicin:

Die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol und Rifampicin (Mittel gegen Tuberkulose) führte zu einer Abnahme der AUC um 25 % und der Halbwertszeit von Fluconazol um 20 %. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin erhalten, sollte eine entsprechende Änderung (Erhöhung) der Fluconazol-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wirkungen von Fluconazol auf den Metabolismus anderer Arzneimittel

Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des Cytochrom-P450-(CYP-)Isoenzyms 2C9 und ein mäßiger Inhibitor von CYP3A4. Neben den unten aufgeführten beobachteten/dokumentierten Wechselwirkungen besteht die Gefahr erhöhter Plasmakonzentrationen anderer Arzneimittel, die über CYP2C9 oder CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Secale-Alkaloide, Chinidin), wenn diese gleichzeitig mit Fluconazol gegeben werden. Die Anwendung dieser Kombinationen sollte daher stets mit Vorsicht erfolgen und die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Die enzymhemmende Wirkung von Fluconazol kann nach Beendigung der Behandlung mit Fluconazol aufgrund der langen Halbwertszeit von Fluconazol noch 4–5 Tage lang anhalten.

Alfentanil (CYP3A4-Substrat):

Die Kombination von 400 mg Fluconazol und 20 µg Alfentanil/kg intravenös vergrößerte bei gesunden Probanden die Alfentanil-Halbwertszeit um das 1,7–1,8fache und verringerte die Clearance um 55 %, wahrscheinlich durch Hemmung von CYP3A4. Bei der Anwendung dieser Kombinationen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Amitriptylin:

In mehreren Fallberichten wurden die Entwicklung von erhöhten Amitriptylin-Konzentrationen und Zeichen für eine Trizyklika-Toxizität beschrieben, wenn Amitriptylin in Kombination mit Fluconazol angewendet wurde. Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Gabe von Fluconazol und Nortriptylin, dem aktiven Metaboliten von Amitriptylin, zu erhöhten Nortriptylin-Spiegeln führte. Aufgrund des Risikos einer Amitriptylin-Toxizität sollte in Betracht gezogen werden, die Amitriptylin-Spiegel zu überwachen und bei Bedarf Dosisanpassungen vorzunehmen.

Blutgerinnungshemmende Mittel vom Cumarin-Typ:

FLUCONAZOL REDIBAG kann gleichzeitig mit der Therapie mit blutgerinnungshemmenden Mitteln zu einer Herabsetzung der Gerinnungsfähigkeit des Blutes führen. In der breiten Anwendung wurden wie bei anderen Azol-Derivaten bei Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Fluconazol vermehrt Blutungen (Blutergüsse, Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen, Teerstuhl und Blut im Urin) berichtet. Bei gleichzeitiger Einnahme von FLUCONAZOL REDIBAG und blutgerinnungshemmenden Mitteln vom Cumarin-Typ sollte die Dosis des blutgerinnungshemmenden Mittels angepasst werden und die Thromboplastinzeit ist zu kontrollieren.

Benzodiazepine (CYP3A4-Substrat):

Nach oraler Anwendung von Midazolam (Beruhigungsmittel) führte die Gabe von Fluconazol zu einem deutlichen Anstieg der Midazolam-Serumkonzentration und zur Steigerung dessen psychomotorischer Wirkungen. Diese Wirkungen scheinen nach oraler Applikation von Fluconazol ausgeprägter als nach intravenöser Applikation zu sein. Falls die Anwendung von Benzodiazepinen bei Patienten unter Fluconazol-Therapie erforderlich ist, sollte eine Dosisreduktion der Benzodiazepine erwogen und die Patienten sollten entsprechend überwacht werden.

Calciumantagonisten (CYP3A4-Substrat):

Einige Dihydropyridin-Calciumantagonisten einschließlich Nifedipin, Isradipin, Nicardipin, Amlodipin und Felodipin werden über CYP3A4 metabolisiert. In Literaturberichten wurden ausgeprägte periphere Ödeme und/oder erhöhte Serumkonzentrationen der Calciumantagonisten während der gleichzeitigen Anwendung von Itraconazol und Felodipin, Isradipin oder Nifedipin dokumentiert. Eine ähnliche Wechselwirkung kann daher auch unter Fluconazol auftreten.

Didanosin:

Die gleichzeitige Anwendung von Didanosin und Fluconazol scheint unbedenklich zu sein und hat nur geringe Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Didanosin. Es kann vorteilhaft sein, Fluconazol zeitversetzt vor der Gabe von Didanosin zu verabreichen.

Halofantrin (CYP3A4-Substrat):

Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen, führen zu einer Hemmung des Halofantrin-Metabolismus.

HMG-CoA-Reduktasehemmer (CYP2C9- oder CYP3A4-Substrate):

Das Risiko einer Myopathie ist erhöht, wenn Fluconazol gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktasehemmern verabreicht werden, die über CYP3A4 oder über CYP2C9 metabolisiert werden, wie Atorvastatin oder Simvastatin bzw. Fluvastatin (Arzneimittel zur Senkung des Blutfettspiegels). Es kann zu einer Vergrößerung der Fläche unter der Kurve (AUC) von Fluvastatin von bis zu 200 % aufgrund der Wechselwirkung zwischen Fluvastatin und Fluconazol kommen. Falls die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und HMG-CoA-Reduktasehemmern für erforderlich gehalten wird, ist Vorsicht geboten. Bei der Kombination kann eine Dosisreduktion der HMG-CoA-Reduktasehemmern erforderlich sein. Bei diesen Patienten sollte auf Zeichen der Myo­pathie oder Rhabdomyolyse (Muskelschmerzen, Kraftlosigkeit oder Schwäche) und auf die Werte der Kreatininkinase (CK) geachtet werden. Die MG-CoA-Reduktasehemmer sollten abge­setzt werden, sobald ein Anstieg der Kreatininkinase erfolgt oder wenn eine Myopathie oder Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird.

Losartan (CYP2C9-Substrat):

Fluconazol hemmt die Umwandlung von Losartan in dessen aktiven Metaboliten (E-3174), der für einen großen Teil des Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonismus verantwortlich ist, zu dem es unter der Therapie mit Losartan kommt. Eine gleichzeitige Behandlung mit Fluconazol könnte zu erhöhten Losartan-Konzentrationen und zu verminderten Konzentrationen des aktiven Metaboliten führen. Es wird deshalb empfohlen, bei Patienten, die diese Kombination erhalten, die Einstellung der Hypertonie fortlaufend zu überwachen.

Orale Kontrazeptiva:

FLUCONAZOL REDIBAG hat wahrscheinlich keinen nachteiligen Einfluss auf die Wirksamkeit von oralen empfängnisverhütenden Arzneimitteln (Pille). Die Hormonspiegel im Blut werden durch die gleichzeitige Einnahme von FLUCONAZOL REDIBAG und oralen Kontrazeptiva nicht erhöht.

Phenytoin (CYP2C9-Substrat):

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol und Phenytoin (Mittel gegen epileptische Krampfanfälle) kann der Phenytoin-Serumspiegel in einem klinisch bedeutsamen Ausmaß erhöht werden. Bei Einnahme von 200 mg Fluconazol und gleichzeitiger intravenöser Gabe von 250 mg Phenytoin war die AUC von Phenytoin um 75 % vergrößert und die C_minum 128 % erhöht. Falls eine gleichzeitige Anwendung der beiden Substanzen erforderlich ist, muss die Phenytoin-Konzentration überwacht und die Phenytoin-Dosis angepasst werden, um toxische Konzentrationen zu vermeiden.

Rifabutin (CYP3A4-Substrat):

Es wurden Berichte publiziert über eine Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin (Antibiotikum, Mittel gegen Tuberkulose), die zu erhöhten Rifabutin-Serumspiegeln führt. Es wurde über Uveitis (Entzündung der mittleren Augenhaut) bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Fluconazol und Rifabutin behandelt wurden. Deshalb müssen Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, engmaschig überwacht werden.

Sulfonylharnstoff-Derivate (CYP2C9-Substrate):

Es wurde nachgewiesen, dass Fluconazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid) bei gesunden Probanden die Halbwertszeit verlängert. Fluconazol und orale Sulfonylharnstoff-Derivate können bei Diabetikern gleichzeitig gegeben werden; dabei sollte jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie (Absinken des Blutzuckers) berücksichtigt werden.

Theophyllin:

Die gleichzeitige Gabe von FLUCONAZOL REDIBAG und Theophyllin (Mittel gegen Asthma) erhöhte die Verweildauer von Theophyllin im Blut Patienten mit hohen Theophyllin-Dosierungen oder mit einem erhöhten Risiko einer Theophyllin-Überempfindlichkeit sollten beobachtet und die Therapie sollte angepasst werden, sobald sich Nebenwirkungen entwickeln.

Trimetrexat:

Fluconazol kann den Metabolismus von Trimetrexat hemmen und dadurch zu erhöhten Trimetrexat-Plasmakonzentrationen führen. Falls die Kombination nicht vermieden werden kann, müssen die Trimetrexat-Serumspiegel und die Trimetrexat-Toxizität engmaschig überwacht werden.

Zidovudin:

Wechselwirkungsstudien zeigten eine Vergrößerung der AUC von Zidovudin (Virusstatikum, Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen) um ca. 20 % bzw. 70 % bei gleichzeitiger Einnahme von 400 mg Fluconazol täglich, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der Glucuronidierung. Patienten, die diese Kombination erhalten, sollen daher in Bezug auf Zidovudin-bedingte Nebenwirkungen überwacht werden.

Wechselwirkungen mit Steroiden und immunsuppressiven Arzneimitteln

Celecoxib (CYP2C9-Substrat):

In einer klinischen Studie führte die gleichzeitige Behandlung mit täglich 200 mg Fluconazol und 200 mg Celecoxib zu einer Erhöhung der C_maxvon Celecoxib um 68 % und zu einer Vergrößerung der AUC von Celecoxib um 134 %. Es wird angenommen, dass die Wechselwirkung durch die Hemmung des Cytochrom-P430-2C9-Metabolismus von Celecoxib zustande kommt. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Fluconazol behandelt werden, wird eine Halbierung der Celecoxib-Dosis empfohlen.

Cyclosporin (CYP3A4-Substrat):

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit Cyclosporin (Immunsuppressivum) wurden bei Fluconazol-Dosen von 200 mg und mehr nachgewiesen. Es wird empfohlen, bei Patienten mit gleichzeitiger Fluconazol-Therapie die Plasmakonzentrationen von Cyclosporin zu überwachen.

Tacrolimus und Sirolimus (CYP3A4-Substrat):

Berichten zufolge führt die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol und Tacrolimus (Mittel zur Unterdrückung der Immunreaktion) zu Wechselwirkungen, die zu erhöhten Tacrolimus-Serumspiegeln führen. Die gleichzeitige Einnahme von 0,15 mg Tacrolimus/kg Körpergewicht erhöhte bei Fluconazol-Dosen von 100 mg oder 200 mg deutlich die C_minvon Tacrolimus. Über renale Toxizität wurde bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Fluconazol und Tacrolimus erhielten. Auch wenn zu Fluconazol und Sirolimus keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt wurden, dürfte eine ähnliche Wechselwirkung wie bei Tacrolimus zu erwarten sein. Patienten, die gleichzeitig Tacrolimus oder Sirolimus und Fluconazol erhalten, müssen engmaschig überwacht werden.

Prednison (CYP3A4-Substrat):

Bei Lebertransplantatempfängern, die Prednison (Glucocorticoid) erhalten, kann es in seltenen Fällen zu einer Addison-Krise kommen, nachdem eine Langzeitbehandlung (etwa 3 Monate) mit Fluconazol abgesetzt wird. Das Absetzen von Fluconazol verursacht wahrscheinlich einen Anstieg der CYP3A4-Aktivität und führte zu einem verstärkten Abbau von Prednison. Patienten unter Prednison, die eine Langzeittherapie mit Fluconazol erhalten, sollten sorgfältig auf Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz überwacht werden, wenn Fluconazol abgesetzt wird.

Sonstige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Amphotericin B:

In der klinischen Praxis kann Fluconazol in Kombination mit Amphotericin B verabreicht werden. In tierexperimentellen In-vitro- und In-vivo-Studien wurde ein Antagonismus zwischen Amphotericin B und Azolderivaten nachgewiesen. Der Wirkmechanismus der Imidazole besteht in der Hemmung der Ergosterol-Synthese in den Zellmembranen der Pilze. Amphotericin B wirkt durch Bindung an Sterole in der Zellmembran und die Veränderung der Membranpermeabilität. Klinische Auswirkungen dieses Antagonismus sind bisher nicht bekannt und eine ähnliche Wirkung kann bei Amphotericin B-Cholesterolsulfat-Komplex auftreten.

Arzneimittel, die eine QT-Verlängerung bewirken:

Fallberichte deuten darauf hin, dass Fluconazol möglicherweise eine QT-Verlängerung hervorrufen kann, die schwere kardiale Arrhythmien zur Folge hat. Patienten, die gleichzeitig mit Fluconazol und anderen Arzneimitteln behandelt wurden, die das QT-Intervall verlängern, sollten sorgfältig überwacht werden, da eine additive Wirkung nicht ausgeschlossen werden kann.

Wechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass es zu keiner klinisch bedeutsamen Änderung der Resorption von Fluconazol kommt, wenn es nach Ganzkörperbestrahlung im Rahmen einer Knochenmarktransplantation verabreicht wird.

3. Wie ist FLUCONAZOL REDIBAGANZUWENDEN?

Die Anwendung von FLUCONAZOL REDIBAG darf nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

3.1 FLUCONAZOL REDIBAG ist primär für die intravenöse Anwendung bei Patienten bestimmt, denen Fluconazol nicht oral verabreicht werden kann. Es kann in Dosen zwischen 50 und 800 mg pro Tag verabreicht werden. Die empfohlene maximale Infusionsrate beträgt 10 ml/min über einen Zeitraum von 5 bis 20 Minuten (je nach Beutelgröße). Bei Kindern sollte die Infusionsrate 5 ml/min nicht überschreiten.

Die Tagesdosis hängt von der Art und vom Schweregrad der Pilzinfektion ab. Die Dauer der Behandlung richtet sich nach der Indikation und der Grunderkrankung. Die Therapie sollte nach Möglichkeit so lange fortgesetzt werden, bis die klinischen Parameter oder die Laborergebnisse zeigen, dass die aktive Pilzinfektion abgeklungen ist.

Eine zu kurze Behandlungszeit kann zu Rezidiven der aktiven Infektion führen. Bei Patienten mit AIDS und Kryptokokken-Meningitis ist in der Regel eine Erhaltungstherapie zur Rezidivprophylaxe erforderlich.

Kompatibilität:

Obwohl keine spezifischen Inkompatibilitäten bekannt sind, sollte FLUCONAZOL REDIBAG nicht mit anderen Medikamenten in einer

Infusionslösung vermischt werden.

Die Dauer der Anwendung bestimmt der Arzt.

Dosierungsrichtlinien für einen durchschnittlichen

Erwachsenen bei intravenöser Verabreichung

Dosierungsrichtlinien für pädiatrische Patienten

bei intravenöser Verabreichung

Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter

Nierenfunktion bei intravenöser Verabreichung

Patienten mit HIV-Infektion

Bei HIV-infizierten Patienten kann die Plasma-Clearance von Fluconazol geringer sein als bei anderen immungeschwächten Patienten. Zudem kann es zu einer verlängerten Halbwertszeit kommen. Aus diesem Grund ist möglicherweise eine entsprechende Dosisanpassung erforderlich.

Erforderliche Dosisanpassungen bei Wechselwirkungen

Bei empfohlener gleichzeitiger Gabe von Rifampicin oder Hydrochlorothiazid ist möglicherweise eine Anpassung der in den Tabellen 1, 2 und 3 angegebenen Dosierungspläne erforderlich. Weitere Einzelheiten siehe Abschnitt 2.3 (Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln).

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie den Eindruck haben, daß die Wirkung von FLUCONAZOL REDIBAG zu stark oder zu schwach ist.

3.3 Wenn eine größere Menge angewendet wurde, als vorgesehen:

Bei Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch mit unterstützenden Maßnahmen erfolgen.

Fluconazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Durch eine forcierte Diurese kann die Ausscheidungsrate erhöht werden. Eine Hämodialyse über 3 Stunden vermindert die Plasmakonzentration um ca. 50 %.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

4.1 Wie alle Arzneimittel kann FLUCONAZOL REDIBAG Nebenwirkungen haben.

Die häufigsten im Rahmen von klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen von Fluconazol waren Kopfschmerzen, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall und Übelkeit.

Bei einigen Patienten, besonders solchen mit schweren Grunderkrankungen, wie AIDS und malignen Erkrankungen, wurden während der Behandlung mit Fluconazol und vergleichbaren Wirkstoffen Veränderungen der Leber- und Nierenwerte sowie des Blutbildes beobachtet. Die klinische Bedeutung und der Zusammenhang mit der Behandlung sind jedoch unklar.

Häufigkeitstabelle:
Häufigkeit	Organsysteme	Symptome1
Häufig (> 1/100– < 1/10)	Leber und Gallensystem	Veränderungen der Leberfunktion (klinisch signifikante Erhöhung von alkalischer Phosphatase, AST oder ALT)
	Gastrointestinaltrakt	Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Abdominalschmerzen, Durchfall, Blähungen
	Nervensystem	Kopfschmerzen
	Haut und Hautanhangsgebilde	Exanthem
Gelegentlich (>1/1.000– < 1/100)	Leber und Gallensystem	Leberfunktionsstörungen, Leberzellnekrose, Gelbsucht, Hepatotoxizität mit gelegentlich tödlichem Ausgang, Hyperbilirubinämie
	Gastrointestinaltrakt	Obstipation, Dyspepsie, Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit
	Allgemein	Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Asthenie
	Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Anorexie
	Bewegungsapparat	Myalgie
	Nervensystem	Krampfanfälle, Anfälle, Schwindel, Parästhesie, Tremor, Gleichgewichtsstörungen
	Psychische Störungen	Schlaflosigkeit, Somnolenz
	Haut und Hautanhangsgebilde	Juckreiz, vermehrtes Schwitzen
	Blut und lymphatisches System	Anämie
Selten (>1/10.000– <1/1.000)	Blut und lymphatisches System	Leukozytopenie (Neutropenie, Agranulozytose), Thrombozytopenie
	Herz-Kreislauf-System	Arrhythmien (verlängertes QT-Intervall)
	Leber und Gallensystem	Lebernekrose
	Immunsystem	Anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Gesichtsödem
	Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie, Hypokaliämie
	Haut und Hautanhangsgebilde	Exfoliative Hauterkrankungen, wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Alopezie

4.2 Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.

5. Wie ist Fluconazol redibag aufzubewahren?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Beutel angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.

In der Originalverpackung aufbewahren.

Nicht einfrieren.

Hinweise für die Handhabung und Entsorgung:

Die Beutel sind ausschließlich für den Einmalgebrauchbestimmt.

Nur Beutel mit klarer Lösung, ohne sichtbare Partikel und mit unversehrtem Behältnis verwenden.

Den Beutel erst unmittelbar vor Gebrauch aus der Umverpackung entnehmen.

Nicht mehrere Kunststoffbeutel miteinander verbinden. Ein solcher Gebrauch kann zu einer Luftembolie durch Lufteinschlüsse im Primärbeutel führen, die asperiert werden können, bevor der Inhalt des Sekundärbeutels vollständig appliziert ist.

Die Lösung unter aseptischen Bedingungen mit einem sterilen Infusionssystem applizieren. Das Gerät sollte mit Lösung gespült werden, um zu vermeiden, dass Luft in das System gelangt.

Additiva sind nicht zulässig.

Nach einmaligem Gebrauch verwerfen.

Restmengen verwerfen.

Angebrochene Beutel nicht erneut anschließen.

a. Öffnen

IntraVia® Beutel erst unmittelbar vor Gebrauch aus der Schutzhülle nehmen.

Den Innenbeutel fest zusammendrücken und so auf kleinste Undichtigkeiten überprüfen. Sind undichte Stellen vorhanden, die Lösung verwerfen, da die Sterilität nicht mehr gewährleistet ist.

Es kann vorkommen, dass der Kunststoffbeutel durch Feuchtigkeitsabsorption während des Sterilisierungsvorgangs eine geringe Trübung aufweist. Dies ist normal und beeinträchtigt weder Qualität noch Sicherheit der Lösung. Die Trübung nimmt langsam ab.

Prüfen, ob die Lösung klar ist und keine fremden Partikel aufweist. Wenn sie trübe ist oder fremde Partikel enthält, die Lösung verwerfen.

b. Vorbereitung zur Verabreichung

• Für die Vorbereitung und Anwendung sterile Materialien verwenden.

• Das Behältnis an der Halterung aufhängen.

• Verabreichungs-Set anschließen. Vollständige Anweisungen zum Anschließen und Spülen des Sets und zur Verabreichung der Lösung sind den im Lieferumfang des Sets enthaltenen Informationen zu entnehmen.

6. Weitere Informationen

Zusammensetzung:

Der Wirkstoff ist:

Fluconazol 2mg/ml

50 ml Infusionslösung enthalten 100 mg Fluconazol

100 ml Infusionslösung enthalten 200 mg Fluconazol

200 ml Infusionslösung enthalten 400 mg Fluconazol

sonstigen Bestandteile:

Natriumchlorid

Wasser für Injektionszwecke

Darreichungsform und Inhalt:

FLUCONAZOL REDIBAG wird in flexiblen Infusionsbeuteln aus Kunststoff (IntraVia®) angeboten, die aus Polyolefin-Granulat hergestellt sind. Drei Beutelgrößen sind verfügbar 50 ml, 100 ml und 200 ml. Jeder Beutel verfügt über einen Umbeutel mit Aluminiumschutzhülle.

Die Beutel mit Umbeutel werden in Packungen mit je 10 oder 20 Beuteln geliefert.

Pharmazeutischer Unternehmer:

Baxter Deutschland GmbH

Edisonstr. 4

85716 Unterschleißheim

www.baxter.de

Hersteller:

Baxter SA

Boulevard René Branquart, 80

7860 Lessines

Belgien

Stand der Information:

Juni 2006