Document: 13.03.2014   Fachinformation (deutsch) change

• 13.03.2014   Fachinformation (deutsch)
• 11.02.2013   Fachinformation (deutsch)

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FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNGDESARZNEIMITTELS

LevocetirizinGlenmark5mgFilmtabletten

2. QUALITATIVEUNDQUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

1Filmtabletteenthält5mgLevocetirizindihydrochlorid

SonstigeBestandteil(e)mitbekannterWirkung:60,27mgLactosepro

Tablette.

VollständigeAuflistungdersonstigenBestandteilesieheAbschnitt6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten.

Weiße,ovale,bikonvexeFilmtablettenmiteinerBruchlinieaufeinerSeite,mit derPrägungGaufbeidenHälftennebenderBruchlinie,undglattaufder anderenSeite.DieTablettenkönneningleicheHälftengeteiltwerden.

4. KLINISCHEANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

SymptomatischeBehandlungbeiallergischerRhinitis(einschließlich persistierenderallergischerRhinitis)undchronischeridiopathischerUrtikaria.

4.2 DosierungundArtderAnwendung

ArtderAnwendung

DieFilmtablettensindunzerkautmitFlüssigkeiteinzunehmen.DieEinnahme kannzuoderunabhängigvondenMahlzeitenerfolgen.Eswirdempfohlen, dietäglicheDosisaufeinmaleinzunehmen.

ErwachseneundJugendlicheab12Jahren

DieempfohleneTagesdosisbeträgteinmaltäglich5mg(1Filmtablette).

ÄlterePatienten

BeiälterenPatientenmitmittelmäßigoderschwereingeschränkter

NierenfunktionwirdeineDosisanpassungempfohlen(siehe„Patientenmit eingeschränkterNierenfunktion“).

Kindervon6bis12Jahren

_{DieempfohleneTagesdosisbeträgteinmaltäglich5mg(1Filmtablette).}

Kindervon2bis6Jahren

BeiKindernimAltervon2bis6JahrenisteineDosisanpassungmitden Filmtablettennichtmöglich.Eswirdempfohlen,einepädiatrische FormulierungvonLevocetirizinzuverwenden.

KinderundKleinkinderdiejüngerals2Jahrealtsind

_{DieVerwendungvonLevocetirizinwirdnichtempfohlen.}

PatientenmiteingeschränkterNierenfunktion

DieDosierungsintervallemüssenentsprechendderNierenfunktionindividuell angepasstwerden.DieDosisanpassungsolltegemäßderfolgendenTabelle

_{vorgenommenwerden.BeiderAnwendungdieserTabellezur}

DauerderAnwendung

EineintermittierendeallergischeRhinitis(Symptome<4Tage/Wocheoder kürzerals4Wochen)mussabhängigvonderErkrankungundihrer

Vorgeschichtebehandeltwerden,dieBehandlungkannabgesetztwerden, sobalddieSymptomeverschwundensindundwiederaufgenommenwerden, wenndieSymptomewiederkehren.Beieinerpersistierendenallergischen Rhinitis(Symptome>4Tage/Wocheundlängerals4Wochen)kanndem PatientenwährenddergesamtenDauerderAllergenexpositioneine

kontinuierlicheBehandlungempfohlenwerden.KlinischeErfahrungenmit

5mgLevocetirizinalsTablettenliegenüber6MonateAnwendungvor.Bei chronischerUrtikariaundchronischallergischemSchnupfenliegenklinische ErfahrungenfürdasRazemat(Ceterizin)biszueinemJahrvor.

4.3 Gegenanzeigen

ÜberempfindlichkeitgegenLevocetirizin,anderePiperazinderivateodereinen dersonstigenBestandteile.

PatientenmitderseltenenhereditärenGalactose-Intoleranz,Lapp-Lactase- MangeloderGlucose-Galactose-Malabsorption solltendiesesArzneimittel nichteinnehmen.

SchwereNiereninsuffizienzmiteinerKreatinin-Clearanceunter10ml/min.

4.4 BesondereWarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmenfürdieAnwendung

DieVerabreichungvonLevocetirizinanKinderundKleinkinder,diejüngerals

2Jahrealtsind,wirdnichtempfohlen.FürKinderzwischen2-6Jahrenwird dieAnwendungderFilmtablettennichtempfohlen,damitdieserFormulierung keinegeeigneteDosisanpassungmöglichist.Eswirdempfohlen,eine pädiatrischeFormulierungvonLevocetirizinzuverwenden.

BeigleichzeitigerEinnahmemitAlkoholistVorsichtgeboten(siehe

Wechselwirkungen).

4.5 WechselwirkungenmitanderenArzneimittelnundsonstige

Wechselwirkungen

MitLevocetirizinwurdenkeineStudienzuWechselwirkungendurchgeführt (auchkeineStudienmitCYP3A4-Induktoren);inStudienmitdemRacemat Cetirizinwurdegezeigt,dasskeineklinischrelevantenunerwünschten Wechselwirkungen(mitPseudoephedrin,Cimetidin,Ketoconazol, Erythromycin,Azithromycin,GlipizidundDiazepam)auftreten.Beieiner StudiemitmehrtägigerGabevonTheophyllin(400mgtäglich)wurdeeine geringeAbnahmederCetirizin-Clearance(16%)beobachtet,währenddie VerfügbarkeitvonTheophyllindurchdiegleichzeitigeCetirizin-Gabenicht verändertwurde.

DasAusmaßderResorptionvonLevocetirizinwirddurchgleichzeitige Nahrungsaufnahmenichtvermindert,obwohldieResorptionsgeschwindigkeit herabgesetztist.

BeiempfindlichenPatientenkönntediegleichzeitigeVerabreichungvon CetirizinoderLevocetirizinundAlkoholoderanderenzentraldämpfenden MittelnAuswirkungenaufdaszentraleNervensystemhaben,obwohlfürdas RacematCetirizingezeigtwurde,dassdieWirkungvonAlkoholnichtverstärkt wird.

4.6 Fertilität,SchwangerschaftundStillzeit

FürLevocetirizinliegenkeineklinischenDatenzurAnwendungwährendder Schwangerschaftvor.TierexperimentelleStudiengebenkeineHinweiseauf direkteoderindirekteschädlicheWirkungenimHinblickaufSchwangerschaft, embryonale/fetaleEntwicklung,EntbindungoderdiepostnataleEntwicklung. BeiderVerschreibunganSchwangereoderStillendeistVorsichtgeboten.

4.7 AuswirkungenaufdieVerkehrstüchtigkeitunddieFähigkeitzum

BedienenvonMaschinen

VergleichendeklinischeStudienergabenkeineHinweise,dassLevocetirizinin derempfohlenenDosierungdiegeistigeWachsamkeit,Reaktionsfähigkeit

oderdieFähigkeitzumFühreneinesFahrzeugesbeeinträchtigt.Allerdings könnenbeieinigenPatientenunterLevocetirizinSchläfrigkeit,Müdigkeit undAsthenieauftreten.DahersolltenPatienten,dieAutofahren,ohne sicherenHaltarbeitenoderMaschinenbedienen,dieindividuelleReaktion aufdasArzneimittelberücksichtigen.

FJ	4.8	Nebenwirkungen Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird nach folgendem Schema definiert:
		<Sehr häufig (1/10)>
		<Häufig (1/100 bis <1/10)>
		<Gelegentlich (1/1.000 bis <1/100)>
		<Selten (1/10.000 bis <1/1.000)> <Sehr selten (≤1/10.000)> <nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)>

Systemorgan- klasse	Sehr häufig (1/10)	Häufig (1/100 bis <1/10)	Gelegentlich (1/1.000 bis <1/100)	Sehr selten (≤1/10.000)
Untersuchungen				Gewichtszunahme, abnormale Leberfunktionstests
Erkrankungen des Immunsystems				Überempfindlich- keitsreaktion einschließlich Anaphylaxie

Psychiatrische Erkrankungen				Aggression, Agitiertheit
Erkrankungen des Nervensystems		Kopfschmerzen, Schläfrigkeit		Konvulsion
Augenerkrankungen				Sehstörungen
Herzerkrankungen				Herzklopfen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums				Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts		Mundtrockenheit	Bauchschmerze n	Übelkeit
Leber- und Gallenerkrankungen				Hepatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes				angioneurotisches Ödem, fixes Arzneimittel- exanthem, Pruritus, Ausschlag, Urtikaria
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen			Asthenie	Muskelschmerzen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort		Müdigkeit

4.9 Überdosierung

a)Symptome

SymptomeeinerÜberdosierungzeigensichbeiErwachsenenmit Schläfrigkeit,beiKinderninitialmitAgitiertheitundRuhelosigkeit,gefolgtvon Schläfrigkeit.

b)MaßnahmenbeiÜberdosierung

FürLevocetirizinistkeinspezifischesGegenmittelbekannt.ImFalleeiner ÜberdosierungwirdeinesymptomatischeoderunterstützendeBehandlung empfohlen.EineMagenspülungkannsinnvollsein,soferndieÜberdosierung nochnichtlangezurückliegt.Levocetirizinistnurunvollständigdialysierbar.

5. PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN

5.1 PharmakodynamischeEigenschaften

PharmakotherapeutischeGruppe:Antihistaminikazursystemischen

Anwendung,

Piperazin-Derivat,ATC-Code:R06AE09.

Levocetirizin,das(R)-EnantiomervonCetirizin,isteinpotenter,selektiver, periphererH1-Rezeptorantagonist.

Bindungsstudienhabenergeben,dassLevocetirizineinehoheAffinitätzu humanenH1-Rezeptoren(Ki=3,2nmol/l)besitzt.DieAffinitätvon LevocetirizinistdamitdoppeltsohochwiedievonCetirizin(Ki=6,3nmol/l).

LevocetirizindissoziiertvondenH1-RezeptorenmiteinerHalbwertszeitvon

115±38Minuten.DieRezeptorbesetzungvonLevocetirizinbetrugnach einmaligerAnwendung90%nach4Stundenund57%nach24Stunden.

InpharmakodynamischenStudienbeigesundenProbandenwurdegezeigt, dassLevocetirizininnurhalberDosierungvonCetirizinsowohlaufderHaut alsauchinderNaseeinemitCetirizinvergleichbareWirkunghat.

DiepharmakodynamischeAktivitätvonLevocetirizinwurdeinrandomisierten, kontrolliertenStudienuntersucht:

IneinerVergleichsstudiezudenWirkungenvonLevocetirizin5mg, Desloratadin5mgundPlaceboaufdiehistamininduzierteErythem-und QuaddelbildungführtedieLevocetirizin-TherapieimVergleichzuPlacebound

DesloratadinzueinersignifikantreduziertenErythem-undQuaddelbildung,

dieindenersten12Stundenamausgeprägtestenwarund24Stundenlang anhielt(p<0,001).

InplacebokontrolliertenStudienwurdemittelsModellder AllergenprovokationskammerfürLevocetirizin5mgzurKontrollevon polleninduziertenSymptomenderWirkungseintritt1Stundenach Substanzeinnahmebeobachtet.

In-vitro-Studien(Boyden-KammerundZellschicht-Techniken)ergaben,dass LevocetirizindieEotaxin-induziertetransendothelialeMigrationvon EosinophilensowohldurchHaut-alsauchdurchLungenzelleninhibiert.In einerexperimentellenpharmakodynamischeninvivoStudie (Hautkammertechnik)zeigtensichbei14erwachsenenPatientenimVergleich zuPlaceboindenersten6StundeneinerpolleninduziertenReaktiondrei wesentlicheinhibitorischeWirkungenvonLevocetirizin5mg:Hemmungder FreisetzungvonVCAM-1,ModulationdervaskulärenPermeabilitätundeine verminderteAnlockungvonEosinophilen.

DieWirksamkeitundUnbedenklichkeitvonLevocetirizinwurdeinmehreren doppelblinden,placebokontrolliertenklinischenStudienbeierwachsenen PatientenmitsaisonalerallergischerRhinitisundperennialerallergischer RhinitisoderpersistierenderallergischerRhinitisnachgewiesen.Eswurde gezeigt,dassLevocetirizindieSymptomeeinerallergischenRhinitis,in einigenStudieneinschließlichdernasalenObstruktion,signifikantverbessert.

Ineiner6-monatigenklinischenStudiebei551erwachsenenPatienten(von

denen276mitLevocetirizinbehandeltwurden)mitpersistierenderallergischer Rhinitis(Symptomean4TagenproWocheübermindestens4aufeinander folgendeWochen)sowieHausstaubmilben-undGräserpollensensibilisierung wurdegezeigt,dass5mgLevocetirizindieGesamtsymptomatikder allergischenRhinitisüberdieganzeStudiendauerklinischundstatistisch signifikantbesserlindertenalsPlacebo.EineTachyphylaxiewurdenicht

beobachtet.WährenddergesamtenStudiendauerverbesserteLevocetirizin signifikantdieLebensqualitätderPatienten.

DieSicherheitundWirksamkeitvonLevocetirizin-TablettenbeiKindernwurde in2placebokontrolliertenklinischenStudienbeiPatientenimAltervon6–12

Jahrenuntersucht,dieansaisonalerbzw.perennialerallergischerRhinitis litten.InbeidenStudienführteLevocetirizinzueinersignifikanten VerbesserungderSymptomeunddergesundheitsbezogenenLebensqualität. IneinerplacebokontrolliertenklinischenStudiebei166Patientenmit

chronischeridiopathischerUrtikariawurden85PatientenmitPlacebound81

Patientenmiteinmaltäglich5mgLevocetirizin6Wochenlangbehandelt.Die BehandlungmitLevocetirizinführteimVergleichzuPlacebozueinem signifikantenRückgangdesJuckreizschweregradesindererstenWocheund überdiegesamteBehandlungsdauer.LevocetirizinverbesserteimVergleich zuPlaceboauchinhöheremMaßediegesundheitsbezogeneLebensqualität, dieanhanddesDermatologyLifeQualityIndexbeurteiltwurde.

BeziehungzwischenPharmakokinetikundPharmakodynamik:

DieWirkungaufdiehistamininduziertenHautreaktionenerfolgtnicht phasengleichmitdenPlasmakonzentrationen.

ImEKGwurdenkeinerelevantenAuswirkungenvonLevocetirizinaufdasQT- Intervallbeobachtet.

5.2 PharmakokinetischeEigenschaften

DiePharmakokinetikvonLevocetirizinistlinearsowiedosis-und zeitunabhängig,wobeidieinterindividuelleVariabilitätgeringist.Das pharmakokinetischeProfilistidentischbeiGabevonLevocetirizininFormdes einenEnantiomersoderalsCetirizin.ImVerlaufderResorptionund EliminationtrittkeinechiraleInversionauf.

Resorption:

LevocetirizinwirdnachoralerApplikationschnellundumfassendresorbiert. MaximalePlasmakonzentrationenwerden0,9StundennachEinnahme erreicht.DerSteadyStatewirdnach2Tagenerreicht.Diemaximalen KonzentrationennacheinerEinmalgabevon5mgbzw.nacheiner mehrtägigenGabevon1-maltäglich5mgbetragen270ng/mlbzw.308 ng/ml.DasAusmaßderResorptionistdosisunabhängigundwirddurch gleichzeitigeNahrungsaufnahmenichtverändert,diemaximale

Plasmakonzentrationwirdaberhierdurchreduziertunderstverzögerterreicht.

Verteilung:

ZurVerteilungvonLevocetirizinbeimMenschenliegenkeineDatenvor,auch nichtzurÜberwindungderBlut-Hirn-Schranke.BeiRattenundHunden wurdendiehöchstenGewebespiegelinLeberundNierengefunden,die niedrigstenimzentralenNervensystem.

Levocetirizinistzu90%anPlasmaproteinegebunden.DieVerteilungvon

LevocetirizinisteingeschränktunddasVerteilungsvolumenbeträgt0,4l/kg.

Biotransformation:

BeimMenschenwerdenwenigerals14%derLevocetirizin-Dosis metabolisiert.Daheristanzunehmen,dassUnterschiedeaufgrund genetischerPolymorphismenodergleichzeitigerEinnahmevon Enzyminhibitorenvernachlässigbarsind.ZudenMetabolisierungsprozessen gehörenaromatischeOxidation,N-undO-DealkylierungundTaurin- Konjugation.DieDealkylierungwirdprimärüberCYP3A4vermittelt,während zahlreicheund/odernichtidentifizierteCYP-Isoformenanderaromatischen

Oxidationbeteiligtsind.LevocetirizinhatinKonzentrationen,dieweitüberden nacheineroralenDosisvon5mgerreichtenmaximalenKonzentrationen liegen,keineWirkungaufdieAktivitätenderCYP-Isoenzyme1A2,2C9,2C19,

2D6,2E1und3A4.

DaLevocetirizinnurzueinemgeringenTeilmetabolisiertwirdundzukeiner Enzyminhibitionführt,sindWechselwirkungenmitanderenSubstanzen unwahrscheinlich.

Elimination:

DiePlasmahalbwertszeitbeiErwachsenenbeträgt7,9±1,9Stunden.Die mittlereapparenteGesamtkörperclearancebeträgt0,63ml/min/kg.Der HauptausscheidungswegvonLevocetirizinundseinerMetabolitenistdie renaleAusscheidungmitdurchschnittlich85,4%dereingenommenenDosis. MitdenFaeceswerdennur12,9%derDosisausgeschieden.Levocetirizin wirdsowohldurchglomeruläreFiltrationalsauchdurchaktivetubuläre Sekretionausgeschieden.

EingeschränkteNierenfunktion:

DieapparenteKörperclearancevonLevocetirizinkorreliertmitderKreatinin- Clearance.BeiPatientenmitmäßigbisstarkeingeschränkterNierenfunktion solltendaherdieDosierungsintervallevonLevocetirizinentsprechendder Kreatinin-Clearanceangepasstwerden.BeiPatientenmitanurischer terminalerNiereninsuffizienzistdieGesamtkörperclearanceverglichenmit Gesundenumetwa80%verringert.ImVerlaufeiner4-stündigen Standardhämodialysewerden<10%derLevocetirizinmengeausdem Plasmaentfernt.

5.3 PräklinischeDatenzurSicherheit

BasierendaufdenkonventionellenStudienzurSicherheitspharmakologie, ToxizitätbeiwiederholterGabe,Reproduktions-undEntwicklungstoxizität, Genotoxizität,undzumkanzerogenenPotentiallassendiepräklinischen DatenkeinebesonderenGefahrenfürdenMenschenerkennen. PräklinischeEffektewurdennurnachExpositionenbeobachtet,die

ausreichendüberdermaximalenhumantherapeutischenExpositionlagen.Die

RelevanzfürdenMenschenwirdalsgeringbewertet.

6. PHARMAZEUTISCHEANGABEN

6.1 ListedersonstigenBestandteile

TablettenkernMikrokristalline Cellulose Lactose-Monohydrat HochdispersesSiliciumdioxid

Magnesiumstearat(Ph.Eur.)[pflanzlich]

Filmüberzug

OpadryY-1-7000bestehendaus: Hypromellose

Titandioxid

Macrogol400

6.2 Inkompatibilitäten

Nichtzutreffend.

6.3 DauerderHaltbarkeit

36Monate

6.4 BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieAufbewahrung

FürdiesesArzneimittelsindkeinebesonderenLagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 ArtundInhaltdesBehältnisses

Blister:Aluminium/Aluminium-BlisterpackungenundPVC/PVdC–Aluminium- Blisterpackungen

Packungsgrößen

5mgFilmtabletten

Blister:20,50,100

6.6 BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieBeseitigung

NichtverwendetesArzneimitteloderAbfallmaterialistentsprechendden nationalenAnforderungenzubeseitigen.

7. INHABERDERZULASSUNG

GlenmarkGenerics(Europe)Limited, LaxmiHouse,2BDraycottAvenue, Kenton,Middlesex,HA30BU, VereinigtesKönigreich

Mitvertrieb:

GlenmarkArzneimittelGmbH Industriestraße31

82194Gröbenzell

8. ZULASSUNGSNUMMER(

84581.00.00

9. DATUMDERERTEILUNGDERZULASSUNG

[sieheUnterschrift]

10. STANDDERINFORMATION

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