Document: 07.04.2008   Fachinformation (deutsch) change

• 28.04.2011   Fachinformation (deutsch)
• 07.04.2008   Fachinformation (deutsch)

---

Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

1. Bezeichnung der Arzneimittel

Meloxicam Sandoz 7,5 mg Tabletten

Meloxicam Sandoz 15 mg Tabletten

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Meloxicam Sandoz 7,5 mg Tabletten:

Eine Tablette enthält 7,5 mg Meloxicam.

Sonstiger Bestandteil: 43 mg Lactose-Monohydrat pro Tablette

Meloxicam Sandoz 15 mg Tabletten:

Eine Tablette enthält 15 mg Meloxicam.

Sonstiger Bestandteil: 86 mg Lactose-Monohydrat pro Tablette

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Tablette

Meloxicam Sandoz 7,5 mg Tabletten:

Blassgelb gefärbte, runde Tablette mit einseitiger Bruchkerbe.

Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.

Meloxicam Sandoz 15 mg Tabletten:

Blassgelb gefärbte, runde Tablette mit einseitiger Bruchkerbe.

Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

- Symptomatische Kurzzeitbehandlung von aktivierten Arthrosen.

Symptomatische Langzeitbehandlung der rheumatoiden Arthritis oder Spondylitis ankylosans.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Zum Einnehmen.

- Aktivierte Arthrosen: 7,5 mg pro Tag.

Sollte keine ausreichende Besserung eintreten, kann die Dosis gegebenenfalls auf 15 mg pro Tag erhöht werden.

- Rheumatoide Arthritis, Spondylitis ankylosans: 15 mg pro Tag

- siehe auch "Besondere Patientenkollektive"

- Abhängig vom Therapieerfolg kann die Dosis auf 7,5 mg pro Tag reduziert werden.

Die Tagesdosis von 15 mg darf nicht überschritten werden.

Die Gesamttagesdosis sollte als Einmalgabe während einer Mahlzeit mit Wasser oder einer anderen Flüssigkeit eingenommen werden.

Da die Risiken, die mit der Anwendung von Meloxicam verbunden sind, mit der Dosis und der Anwendungsdauer ansteigen können, sollte die kürzeste mögliche Anwendungsdauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Die Therapienotwendigkeit des Patienten für eine symptomatische Behandlung sowie das Ansprechen auf die Therapie soll regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Osteoarthritis.

Besondere Patientenkollektive

Ältere Patienten und Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 5.2):

Bei älteren Patienten beträgt die empfohlene Dosierung zur Langzeittherapie bei rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans 7,5 mg pro Tag. Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen sollten die Behandlung mit 7,5 mg pro Tag beginnen (siehe Abschnitt 4.4).

Eingeschränkte Nierenfunktion (siehe Abschnitt 5.2):

Bei Dialysepatienten mit schwerer Niereninsuffizienz darf die Tagesdosis von
7,5 mg nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion
(d. h. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 25 ml/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich. (Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ohne Dialyse, siehe Abschnitt 4.3.)

Eingeschränkte Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2):

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche (< 15 Jahre):

Meloxicam Sandoz sollte bei Kindern unter 15 Jahren nicht angewendet werden.

Meloxicam Sandoz 7,5 mg Tabletten:

Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette für ein erleichtertes Schlucken und nicht zum Aufteilen in gleiche Dosen.

Meloxicam Sandoz 15 mg Tabletten:

Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

4.3 Gegenanzeigen

Dieses Arzneimittel ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:

• Überempfindlichkeit gegen Meloxicam oder einen der sonstigen Bestandteile oder Überempfindlichkeit gegen Substanzen mit ähnlicher Wirkung, wie z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Acetylsalicylsäure. Meloxicam Sandoz darf nicht bei Patienten angewendet werden, die nach der Anwendung von Acetylsalicylsäure oder anderen NSAR Anzeichen von Asthma bronchiale, Nasenpolypen, angioneurotischem Ödem oder Urtikaria entwickelten.

• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6);

• Aktives Magen-Darm-Geschwür oder rezidivierendes Magen-Darm-Geschwür/Blutungen in der Vorgeschichte (zwei oder mehrere einzelne Episoden mit nachgewiesenem Geschwür oder Blutung);

• Schwere eingeschränkte Leberfunktion;

• Schwere Niereninsuffizienz ohne Dialyse;

• Gastrointestinale Blutungen oder Perforation, die im Zusammenhang mit einer früheren NSAR-Therapie stehen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere Blutungsstörungen;

- Schwere dekompensierte Herzinsuffizienz.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

- Vor Beginn der Behandlung mit Meloxicam muss geklärt werden, ob Fälle von Ösophagitis, Gastritis und/oder peptischen Ulzera in der Anamnese des Patienten vollständig ausgeheilt wurden. Bei Patienten mit diesen Erkrankungen in der Vorgeschichte sollte routinemäßig darauf geachtet werden, dass Rezidive bei der Behandlung mit Meloxicam auftreten können.

- Patienten mit gastrointestinalen Symptomen oder gastrointestinalen Erkrankungen in der Vorgeschichte (d. h. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) sollten engmaschig auf Verdauungsstörungen hin, insbesondere hinsichtlich gastrointestinaler Blutungen, überwacht werden, da sich ihre Erkrankung verschlechtern könnte (siehe Abschnitt 4.8).

- Bei Patienten, die eine Begleitmedikation erhalten, die das Risiko für Ulzerationen oder Blutungen erhöhen könnte, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulantien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer oder Thrombozytenhemmer wie Aspirin, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).

- Wie bei anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) ist während der Behandlung mit Meloxicam über gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen/Perforationen (in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang) berichtet worden. Sie können zu jedem Zeitpunkt der Behandlung, mit oder ohne Warnsymptome oder Hinweise auf schwere gastrointestinale Störungen in der Vorgeschichte auftreten. Das Risiko für gastrointestinale Blutungen steigt bei höheren Dosen von NSAR (nichtsteroidalen Antirheumatika), bei Patienten mit Ulzera in der Vorgeschichte an, und zwar insbesondere wenn diese mit der Komplikation einer Blutung oder Perforation einhergingen (siehe Abschnitt 4.3). Gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen/Perforationen haben bei älteren Patienten im Allgemeinen häufiger schwerwiegende Auswirkungen (siehe Abschnitt 4.8). Diese Patienten sollten die Behandlung in der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

- Bei diesen Patienten sowie auch bei solchen, die begleitend niedrig-dosierte Acetylsalicylsäure oder andere Substanzen, die wahrscheinlich das gastrointestinale Risiko erhöhen (siehe Abschnitt 4.5), benötigen, sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Substanzen (z.B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden.

- Wenn während der Therapie mit Meloxicam gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, muss das Arzneimittel abgesetzt werden. Patienten mit einer gastrointestinalen Toxizität in der Vorgeschichte sollten insbesondere, wenn es sich um ältere Patienten handelt, alle etwaigen ungewöhnlichen abdominellen Symptome (besonders gastrointestinale Blutungen) berichten. Dies gilt besonders für die Anfangsstadien der Behandlung.

- Es ist bekannt, dass es bei NSAR einschließlich Oxicamen zu schwerwiegenden Hautreaktionen und ernsten lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktionen (d. h. anaphylaktischen Reaktionen) kommen kann. Das höchste Risiko für derartige Reaktionen besteht früh im Behandlungsverlauf, wobei die Reaktion hauptsächlich im ersten Behandlungsmonat auftritt. In diesen Fällen muss Meloxicam sofort abgesetzt werden und eine sorgfältige Überwachung ist erforderlich.

- In seltenen Fällen können NSAR eine interstitielle Nephritis, Glomerulonephritis, Nierenpapillennekrose oder ein nephrotisches Syndrom auslösen.

- Wie bei den meisten NSAR wurde gelegentlich über einen Anstieg der

Serum-Transaminasen, des Serum-Bilirubins oder anderer Leberfunktionsparameter, des Serum-Kreatinins und des Blutharnstoffstickstoffs sowie über Veränderungen anderer Laborparameter berichtet. In den meisten Fällen handelt es sich um leichte Störungen vorübergehender Natur. Ist eine dieser Störungen signifikant oder anhaltend, ist Meloxicam abzusetzen und entsprechende Untersuchungen sind durchzuführen.

- NSAR können eine Natrium-, Kalium- und Wasserretention auslösen und mit den natriuretischen Effekten von Diuretika interferieren. Hierdurch können sie den Zustand von Patienten mit Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck verschlimmern (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).

- Funktionelles Nierenversagen: NSAR können über eine Hemmung der vasodilatierenden Wirkung renaler Prostaglandine ein funktionelles Nierenversagen hervorrufen, indem sie die glomeruläre Filtration reduzieren. Diese unerwünschte Wirkung ist dosisabhängig. Bei Patienten mit den folgenden Risikofaktoren wird zu Beginn der Therapie oder nach Dosissteigerungen eine sorgfältige Überwachung der Diurese und der Nierenfunktion empfohlen:

• Ältere Patienten

• Begleitmedikationen wie ACE-Hemmer, Angiotensin-II- Antagonisten (wie Sartane), Diuretika (siehe Abschnitt 4.5)

• Hypovolämie (unabhängig von der Ursache)

• Herzinsuffizienz

• Nierenversagen

• Nephrotisches Syndrom

• Lupus-Nephropathie

- Natrium- und Wasserretention: Natrium- und Wasserretention mit der Möglichkeit von Ödemen, Bluthochdruck oder Verschlechterung eines Bluthochdrucks, Verschlechterung einer Herzinsuffizienz. Bei Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz muss, sobald die Behandlung begonnen wird, eine klinische Überwachung erfolgen. Es kann zu einer Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung kommen (siehe Abschnitt 4.5).

- Hyperkaliämie: Eine Hyperkaliämie kann durch einen Diabetes mellitus oder eine Begleittherapie, von der bekannt ist, dass sie die Kalium-Blutspiegel anhebt, begünstigt werden (siehe Abschnitt 4.5). In diesen Fällen sollten die Kalium-Spiegel regelmäßig kontrolliert werden.

- Nebenwirkungen beeinträchtigen häufig ältere oder gebrechliche Patienten, oder Patienten mit geschwächtem Gesundheitszustand stärker, so dass diese Patienten sorgfältig überwacht werden müssen. Wie bei anderen NSAR ist bei älteren Patienten besondere Vorsicht angebracht, da bei ihnen häufig Nieren-, Leber- und/oder Herzfunktion beeinträchtigt sind.

- Bei nicht ausreichender therapeutischer Wirkung darf die empfohlene maximale Tagesdosis nicht überschritten werden. Auch die zusätzliche Gabe eines weiteren NSAR sollte unterbleiben, weil dadurch die Toxizität erhöht werden kann, ohne dass ein therapeutischer Vorteil dafür bewiesen wäre. Wenn nach einigen Tagen keine Besserung eingetreten ist, sollte der klinische Nutzen der Behandlung neu bewertet werden.

- Die Anwendung von Meloxicam kann, wie die Anwendung anderer Arzneimittel, die bekanntermaßen die Cyclooxygenase/Prostaglandinsynthese hemmen, die Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden, oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Meloxicam in Betracht gezogen werden.

- Die Anwendung von Meloxicam gemeinsam mit anderen NSAR sollte vermieden werden. Dies gilt auch für selektive Cyclooxygenase-2-Hemmer.

- Vorsicht ist geboten, wenn Meloxicam an Patienten verabreicht wird, die an Asthma bronchiale leiden oder ein Asthma bronchiale in der Vorgeschichte aufweisen, da bei diesen Patienten die Möglichkeit besteht, dass NSAR einen Bronchospasmus auslösen.

- Meloxicam sollte bei Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren nicht angewendet werden.

- Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Unerwünschte Wirkungen können auf ein Minimum reduziert werden, wenn die kleinste effektive Dosis über den kürzesten möglichen Zeitraum verwendet wird, der zu einer Symptomkontrolle führt.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Andere NSAR einschließlich Salicylate (Acetylsalicylsäure ≥ 3 g/Tag):

Die gleichzeitige Gabe mehrerer NSAR kann das Risiko gastrointestinaler Ulzera und Blutungen auf Grund eines synergistischen Effekts erhöhen. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Meloxicam mit anderen NSAR nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Kortikosteroide:

Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Orale Antikoagulantien:

Erhöhtes Blutungsrisiko infolge Hemmung der Blutplättchenfunktion und

Schädigung der Magen-Darm-Schleimhaut. Die Kombinationstherapie von NSAR und oralen Antikoagulantien wird nicht empfohlen. NSAR können die Wirkung von Antikoagulantien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

Eine sorgfältige Überwachung der INR ist erforderlich, wenn eine kombinierte Behandlung unvermeidbar ist.

Thrombozytenhemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI):erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten:

NSAR (einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosen ≥ 3 g/Tag) können die Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertensiva vermindern. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z.B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nieren­funktion) kann die gemeinsame Verabreichung eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Antagonisten mit die Cyclooxygenase hemmenden Substanzen zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Dabei kann es möglicherweise auch zu einem akuten Nierenversagen kommen, das in der Regel reversibel ist. Daher sollte die Kombination insbesondere bei älteren Patienten mit Vorsicht verabreicht werden. Die Patienten sollten adäquat hydriert werden und es sollte beachtet werden, nach Beginn der Begleittherapie und anschließend regelmäßig die Nierenfunktion zu überwachen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Andere Antihypertensiva (z. B. Beta-Blocker):

Wie im vorgenannten Fall kann es (auf Grund der Hemmung der vasodilatatorisch wirkenden Prostaglandine) zu einer Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Beta-Blockern kommen.

Ciclosporin:

Die Nephrotoxizität von Ciclosporin kann durch NSAR über Prostaglandin-vermittelte Wirkungen in der Niere erhöht werden. Während der gleichzeitigen Therapie muss die Nierenfunktion überwacht werden. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion wird vor allem bei älteren Patienten empfohlen.

Intrauterinpessare:

Es wurde berichtet, dass NSAR die Wirksamkeit von Intrauterin-Pessaren verringern.

Über eine Abnahme der Wirksamkeit von Intrauterin-Pessaren durch NSAR wurde berichtet, diese Berichte müssen jedoch weitergehend bestätigt werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen (Auswirkungen von Meloxicam auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel):

Lithium:

NSAR können die Lithiumkonzentrationen im Blut (über eine Verringerung der renalen Lithium-Ausscheidung) bis hin zu toxischen Werten erhöhen. Die gleichzeitige Therapie mit NSAR und Lithium wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Falls eine gleichzeitige Anwendung notwendig erscheint, sollten die Lithium-Plasmakonzentrationen zu Beginn, bei Anpassung und Absetzen einer Behandlung mit Meloxicam sorgfältig überwacht werden.

Methotrexat:

NSAR können die tubuläre Sekretion von Methotrexat herabsetzen und dadurch die Plasmakonzentration von Methotrexat erhöhen. Daher wird für Patienten, die mit hohen Dosen Methotrexat (mehr als 15 mg/Woche) behandelt werden, eine gleichzeitige Therapie mit NSAR nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Das Risiko einer Wechselwirkung zwischen NSAR-Zubereitungen und Methotrexat sollte auch bei Patienten beachtet werden, die niedrig dosiertes Methotrexat erhalten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Falls eine Kombinationsbehandlung erforderlich ist, sollten Blutbild und Nierenfunktion kontrolliert werden. Vorsicht ist geboten, wenn NSAR und Methotrexat innerhalb von 3 Tagen angewendet werden, weil dann der Plasmaspiegel von Methotrexat ansteigen und eine erhöhte Toxizität verursachen kann.

Obwohl die pharmakokinetischen Eigenschaften von Methotrexat (bei Gabe von 15 mg/Woche) nicht wesentlich durch eine gleichzeitige Meloxicam-Behandlung beeinflusst wurden, sollte berücksichtigt werden, dass die hämatologische Toxizität von Methotrexat bei einer gemeinsamen Anwendung mit NSAR verstärkt werden kann (siehe Kapitel 4.8).

Pharmakokinetische Wechselwirkungen (Auswirkungen von anderen Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Meloxicam):

Colestyramin:

Colestyramin beschleunigt die Elimination von Meloxicam durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufes. Dadurch erhöht sich die Meloxicam-Clearance um 50 % und die Halbwertszeit verringert sich auf 13 3 Stunden. Diese Wechselwirkung ist von klinischer Bedeutung.

Keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Arzneimittel-Wechselwirkungen wurden bei der gleichzeitigen Anwendung von Antazida, Cimetidin und Digoxin beobachtet.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Die Hemmung der Prostaglandin-Synthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandin-Synthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen wurde von unter 1 % bis auf etwa 1,5 % erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Behandlungsdauer ansteigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandin-Synthesehemmers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Verlust und zu embryo-fetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandin-Synthesehemmer erhielten.

Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Meloxicam nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Meloxicam von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden, oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Im dritten Schwangerschaftstrimester können alle Prostaglandin-Synthesehemmer
- den Feten folgenden Risiken aussetzen:

• Kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

• Nierenfunktionsstörung, die zu Nierenversagen mit Oligohydramniose fortschreiten kann.

Demnach ist Meloxicam in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit:

Während für Meloxicam keine spezifischen Erfahrungen vorliegen, ist bekannt, dass NSAR (Nichtsteroidale Antirheumatika) in die Muttermilch übertreten. Daher ist die Anwendung von Meloxicam bei stillenden Frauen kontraindiziert.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Meloxicam hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Sollten jedoch Sehstörungen oder Müdigkeit, Schwindel oder andere zentralnervöse Störungen auftreten, ist es angeraten, das Autofahren und das Bedienen von Maschinen zu unterlassen.

4.8 Nebenwirkungen

a) Allgemeine Beschreibung

Die unten aufgeführten Häufigkeiten stützen sich auf entsprechende Ereignisse in klinischen Studien. Die Informationen stützen sich auf klinische Studien, an denen 3750 Patienten beteiligt waren, die mit Dosierungen von 7,5 mg oder 15 mg Meloxicam täglich als Tablette oder Kapsel über einen Zeitraum von bis zu 18 Monaten (mittlere Behandlungsdauer: 127 Tage) behandelt wurden.

Die Aufzählung schließt weiterhin die bekannt gewordenen unerwünschten Ereignisse nach der Markteinführung ein.

Die Nebenwirkungen wurden gemäß der folgenden Konvention nach ihrer Häufigkeit geordnet:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10000, < 1/1000), sehr selten: (< 1/10000).

b) Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig: Anämie

Gelegentlich: Veränderungen des Blutbildes: Leukozytopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose (siehe Abschnitt c)

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Psychiatrische Erkrankungen

Selten: Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit und Albträume

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Benommenheit, Kopfschmerz

Gelegentlich: Schwindel, Tinnitus, Schläfrigkeit

Selten: Verwirrtheit

Augenerkrankungen

Selten: Sehstörungen einschließlich verschwommenen Sehens

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Herzklopfen

Häufigkeit unbekannt: Herzinsuffizienz

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich: Blutdruckanstieg (siehe Abschnitt 4.4), Flush

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Selten: Asthmaanfälle bei bestimmten Patienten mit allergischen Reaktionen auf Acetylsalicylsäure oder andere NSAR

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Dyspepsie, Übelkeit und Erbrechen, Hämatemesis, Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Durchfälle, Melaena

Gelegentlich: Gastrointestinale Blutungen, peptische Ulzera, Ösophagitis, ulzerative Stomatitis

Selten: Gastrointestinale Perforation, Gastritis, Colitis

Besonders bei älteren Patienten können peptische Ulzera, Perforationen oder gastrointestinale Blutungen manchmal einen tödlichen Verlauf nehmen (siehe Abschnitt 4.4). Es wurde über Exazerbationen einer Colitis oder eines Morbus Crohn nach der Verabreichung berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatitis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Pruritus, Hautausschlag

Gelegentlich: Urtikaria

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, bullöse Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Photosensibilitätsreaktionen

Sehr selten: bullöse Reaktionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Natrium- und Wasserretention, Hyperkaliämie (siehe Abschnitte 4.4 and 4.5)

Selten: Bei Patienten mit Risikofaktoren akutes funktionelles Nierenversagen (siehe Abschnitt 4.4)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Ödeme, einschließlich Unterschenkelödeme

Untersuchungen

Gelegentlich: Vorübergehende Störungen der Leberwerte (z.B. Anstieg der Transaminasen oder des Bilirubins)

Gelegentlich: Störungen von Laboruntersuchungen zur Nierenfunktion (z.B. Anstieg des Creatinins oder Harnstoffs)

c) Informationen über indiviuelle schwerwiegende und/oder häufig auftretende Nebenwirkungen

Bei Patienten, die mit Meloxicam und anderen potenziell myelotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, traten Einzelfälle einer Agranulozytose auf (siehe Abschnitt 4.5).

d) Nebenwirkungen, die bislang nicht im Zusammenhang mit dem Präparat beobachtet wurden, bei denen allerdings allgemein anerkannt sind, dass sie auf andere Verbindungen der Klasse zurückzuführen sind

Organische Nierenschädigung, die wahrscheinlich zu akutem Nierenversagen führt: Es wurde über Einzelfälle von interstitieller Nephritis, akuter Tubulusnekrose, nephrotischem Syndrom und Papillennekrose berichtet.(siehe Abschnitt 4.4)

4.9 Überdosierung

Symptome einer akuten Überdosierung mit NSAR sind zumeist beschränkt auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die in der Regel mit unterstützenden Maßnahmen reversibel sind. Des weiteren können Magen-Darm-Blutungen auftreten. Eine schwere Vergiftung kann zu Bluthochdruck, akutem Nierenversagen, Leberfunktionsstörung, Atemdepression, Koma, Krämpfen, kardiovaskulärem Kollaps und Herzstillstand führen. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Einnahme therapeutischer Dosen von NSAR berichtet und können auch nach einer Überdosierung auftreten.

Patienten sollten nach einer Überdosierung mit NSAR mit symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen behandelt werden. In einer klinischen Studie konnte gezeigt werden, dass die Gabe von 4 g Colestyramin dreimal täglich oral die Elimination von Meloxicam beschleunigt.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika, Oxicame.

ATC-Code: M01AC06

Meloxicam ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR) aus der Stoffgruppe der Oxicame mit entzündungshemmenden, schmerzstillenden und fiebersenkenden Eigenschaften.

Die entzündungshemmende Aktivität von Meloxicam wurde in klassischen Entzündungsmodellen belegt. Wie bei anderen NSAR ist der genaue Wirkungsmechanismus nicht bekannt. Mindestens ein Wirkungsmechanismus ist jedoch allen NSAR (einschließlich Meloxicam) gemeinsam: die Hemmung der Biosynthese der Prostaglandine, die als Entzündungsmediatoren bekannt sind.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Meloxicam wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Dies spiegelt sich in der hohen absoluten Bioverfügbarkeit von 89 % bei oraler Gabe (Kapsel) wieder. Bei Tabletten, Suspensionen zum Einnehmen und Kapseln konnte Bioäquivalenz gezeigt werden.

Nach Anwendung einer Einzeldosis Meloxicam werden mittlere maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden bei der Suspension bzw. innerhalb von 5 – 6 Stunden bei festen oralen Darreichungsformen (Kapseln und Tabletten) erreicht.

Nach wiederholter Gabe werden Steady state-Bedingungen innerhalb von
3 – 5 Tagen erreicht. Die einmal tägliche Gabe führt zu Plasmakonzentrationen mit einer relativ kleinen Peak-Trough-Fluctuation von 0,4 – 1,0 µg/ml für die 7,5 mg-Dosis bzw. 0,8 – 2,0 µg/ml für die 15 mg-Dosis (C_minbzw. C_maxim Steady state). Maximale Plasmakonzentrationen von Meloxicam werden bei Tabletten, Kapseln und Suspensionen zum Einnehmen im Steady state innerhalb von 5 – 6 Stunden erreicht. Die kontinuierliche Behandlung über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr führt zu vergleichbaren Arzneimittelkonzentrationen wie sie nach erstmaligem Erreichen des Steady states beobachtet werden. Das Ausmaß der Resorption von Meloxicam nach Einnahme wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht verändert.

Verteilung

Meloxicam ist sehr stark an Plasmaproteine, vor allem an Albumin (99 %), gebunden. Meloxicam penetriert in die Synovialflüssigkeit und erreicht dort Konzentrationen in Höhe der ungefähr halben Plasmakonzentration. Das Verteilungsvolumen ist mit durchschnittlich 11 l gering. Die interindividuelle Variabilität beträgt etwa 30 – 40 %.

Biotransformation

Meloxicam unterliegt einer extensiven hepatischen Biotransformation. Im Urin wurden vier verschiedene pharmakodynamisch inaktive Metaboliten von Meloxicam identifiziert. Der Hauptmetabolit 5`-Carboxymeloxicam (60 % der Dosis) wird durch Oxidation des Intermediärmetaboliten 5`-Hydroxymethylmeloxicam gebildet, der ebenfalls in geringem Umfang (9 % der Dosis) ausgeschieden wird. In vitro-Studien geben Hinweise darauf, dass CYP2C9 eine wichtige Rolle im Abbauprozess von Meloxicam mit einer geringen Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms spielt. Für die beiden anderen Metaboliten, die 16 % bzw. 4 % der verabreichten Dosis ausmachen, ist wahrscheinlich die Peroxidaseaktivität des Patienten von Bedeutung.

Elimination

Meloxicam wird hauptsächlich in Form von Metaboliten zu gleichen Teilen im Urin und den Fäzes ausgeschieden. Weniger als 5 % der täglichen Dosis wird unverändert mit den Fäzes ausgeschieden, während im Urin nur Spuren der Muttersubstanz nachweisbar sind.

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 20 Stunden. Die Gesamt-Plasmaclearance beträgt durchschnittlich 8 ml/min.

Linearität/Nicht-Linearität

Meloxicam zeigt über den therapeutischen Dosisbereich von 7,5 mg bis 15 mg eine lineare Pharmakokinetik, sowohl nach oraler als auch nach intramuskulärer Anwendung.

Besondere Patientenkollektive

Leber-/Niereninsuffiziente Patienten:

Weder eine Leberfunktionsstörung noch eine geringgradige bis mäßige Nierenfunktionsstörung haben einen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Meloxicam. Bei terminaler Niereninsuffizienz kann die Vergrößerung des Verteilungsvolumens zu einer höheren Konzentration an freiem Meloxicam führen. Eine Tagesdosis von 7,5 mg darf nicht überschritten werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).

Ältere Patienten:

Bei älteren Patienten ist die mittlere Plasma-Clearance im Steady state gegenüber der von jüngeren Patienten geringfügig verringert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Das toxikologische Profil von Meloxicam war in präklinischen Studien identisch mit dem der NSAR: gastrointestinale Ulzera und Erosionen sowie Nierenpapillennekrose bei längerfristiger Verabreichung hoher Dosen bei zwei Tierarten.

Studien zur Reproduktion mit oraler Applikation an Ratten zeigten eine Abnahme der Ovulationen, Hemmung der Implantation und embryotoxische Effekte (Zunahme an Resorptionen) bei maternaltoxischen Dosen von 1 mg/kg und höher. Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten und Kaninchen ergaben für orale Dosen von bis zu 4 mg/kg bei der Ratte und 80 mg/kg beim Kaninchen keine Teratogenität.

Der betroffene Dosisbereich übertraf den therapeutischen Dosisbereich (7,5 – 15 mg) um den Faktor 5 bis 10, bezogen auf eine mg/kg-Dosierung (Person mit 75 kg). Am Ende der Tragezeit wurden - wie bei allen Prostaglandinsynthese-Hemmern - fetotoxische Wirkungen festgestellt. Evidenz für eine mutagene Wirkung wurde weder in vitronoch in vivogefunden. Bei Dosen, die wesentlich höher lagen als in der klinischen Anwendung, wurde bei Ratte und Maus kein karzinogenes Risiko gefunden.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose

Vorverkleisterte Stärke (Mais)

Lactose-Monohydrat

Maisstärke

Natriumcitrat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen aus PVC/PVDC und Aluminiumfolie, hart.

Packungen zu 10 (N1), 20 (N1), 50 (N2) und 100 (N3) Tabletten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforde­rungen zu entsorgen.

7. Inhaber der Zulassung

Sandoz Pharmaceuticals GmbH

Raiffeisenstraße 11

83607 Holzkirchen

E-mail: info@sandoz.de

8. Zulassungsnummern

Meloxicam Sandoz 7,5 mg Tabletten

62631.00.00

Meloxicam Sandoz 15 mg Tabletten

62632.00.00

9. Datum der Erteilung der Zulassung

30.11.2005

10. Stand der Information

April 2008

11. Verkaufsabgrenzung

Verschreibungspflichtig