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Mifegyne 200 Mg Tablette

Document: 05.04.2012   Fachinformation (deutsch) change



ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTEIGENSCHAFTEN



1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Mifegyne 200 mg Tabletten


2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 200 mg Mifepriston.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1


3. DARREICHUNGSFORM

Tablette.

Hellgelb, zylindrisch, bikonvex.

KLINISCHE ANGABEN



Zum Abbruch einer Schwangerschaft dürfen Mifegyne® und das Prostaglandin nur in Übereinstimmung mit den aktuell gültigen Gesetzen und Bestimmungen verschrieben und verabreicht werden, insbesondere nach § 47a Arzneimittelgesetzt, den Regelungen des Schwangerschaftskonfliktgesetzes und des Strafgesetzbuches (§§ 218 ff. StGB).


Daher dürfen diese Arzneimittel ausschließlich von Ärzten verordnet werden, die in einem staatlichen oder privaten Krankenhaus oder Zentrum/einer Praxis (berechtigt nach § 13 des Schwangerschaftskonfliktgesetztes zur Durchführung von Schwangerschaftsabbrüchen) tätig sind. Diese Arzneimittel müssen unter Aufsicht eines Arztes oder von diesem ermächtigtes medizinisches Fachpersonal angewendet werden.


Die Patientin bestätigt mit der Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung, dass sie über die Methoden und ihre Risiken ausführlich informiert wurde.


Zum Zeitpunkt des ersten Arztbesuches sollte berücksichtigt werden, dass eine Bedenkzeit vor der Durchführung eines Schwangerschaftsabbruchs gefordert wird.



4.1 Anwendungsgebiete


1-Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft.

Bei anschließender Verwendung mit einem Prostaglandinanalogon, bis zum 63. Tag der Amenorrhoe.


2-Erweichung und Erweiterung der Cervix uteri vor dem chirurgischen Abbruch einer Schwangerschaft während des ersten Trimesters.


3-Vorbereitung für die Wirkung von Prostaglandinanalogen beim Abbruch einer Schwangerschaft aus medizinischen Gründen (nach dem ersten Trimester).


4-Einleitung von Wehen bei Tod des Fetus in utero.

Bei Patientinnen, bei denen Prostaglandine oder Oxytocin nicht verwendet werden können.


4.2 Dosierung,Artund Dauerder Anwendung


1-Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft


Bis zum 49. Tag der Amenorrhoe:

600 mg Mifepriston (d.h. 3 Tabletten mit je 200 mg) werden als Einzeldosis oral eingenommen, und 36-48 Stunden später folgt die Verabreichung eines Prostaglandinanalogons; Misoprostol 400 µg oral oder Gemeprost 1 mg per vaginam.

Alternativ können auch 200 mg Mifepriston als Einzeldosis oral verwendet werden, 36 bis 48 Stunden später gefolgt von der Verabreichung des Prostaglandinanalogons Gemeprost 1 mg per vaginam (siehe Abschnitt 5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften).


Zwischen dem 50. und 63. Tag der Amenorrhoe:

600 mg Mifepriston (d.h. 3 Tabletten mit je 200 mg) werden als Einzeldosis oral eingenommen, und 36-48 Stunden später folgt die Verabreichung des Prostaglandinanalogons Gemeprost 1 mg per vaginam.

Alternativ können auch 200 mg Mifepriston als Einzeldosis oral verwendet werden, 36 bis 48 Stunden später gefolgt von der Verabreichung des Prostaglandinanalogons Gemeprost 1 mg per vaginam (siehe Abschnitt 5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften).


2-Erweichung und Erweiterung der Cervix uteri vor dem chirurgischen Abbruch einer Schwangerschaft während des ersten Trimesters

200 mg Mifepriston (eine Tablette), 36 bis 48 Stunden später (höchstens) gefolgt vom chirurgischen Abbruch der Schwangerschaft.


3-Vorbereitung für die Wirkung von Prostaglandinanalogen beim Abbruch einer Schwangerschaft aus medizinischen Gründen

600 mg Mifepriston (d.h. 3 Tabletten mit je 200 mg) als Einzeldosis per os,
36 bis 48 Stunden vor der geplanten Verabreichung des Prostaglandins, die so oft wiederholt wird, wie es indiziert ist.


4-Einleitung von Wehen bei Tod des Fetus in utero

600 mg Mifepriston (d.h. 3 Tabletten mit je 200 mg) als tägliche Einzeldosis per os für zwei aufeinander folgende Tage.

Wenn die Wehen nicht innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Verabreichung von Mifepriston eingesetzt haben, sollten sie durch die sonst üblichen Methoden eingeleitet werden.


4.3 Gegenanzeigen


Dieses Produkt DARF KEINESFALLS in einer der folgenden Situationen verabreicht werden:


Bei allen Indikationen:


Bei der Indikation: medikamentöser Abbruch einer frühen Schwangerschaft


Bei der Indikation: Erweichung und Erweiterung der Cervix uteri vor dem chirurgischen Abbruch einer Schwangerschaft:


Vorbereitung für die Wirkung von Prostaglandinanalogen beim Abbruch einer Schwangerschaft aus medizinischen Gründen (nach dem ersten Trimester):

Kontraindikationen für das ausgewählte Prostaglandinanalogon



Einleitung von Wehen bei Tod des Fetus in utero

Falls die Kombination mit einem Prostaglandin erforderlich ist, sind die Kontraindikationen für das ausgewählte Prostaglandinanalogon zu beachten.


4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung


Warnhinweise


Da spezifische Studien fehlen, wird Mifegyne nicht empfohlen bei Patientinnen mit:

- Nierenversagen,

- Leberversagen,

- Unterernährung.



1-Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft

Diese Methode erfordert eine aktive Mitwirkung der Patientin, die über die entsprechenden Voraussetzungen aufgeklärt werden muss:


Falls eine Schwangerschaft bei einem eingesetzten Intrauterinpessar auftritt, muss das Pessar vor der Verabreichung von Mifegyne entfernt werden.


Die Austreibung kann vor der Prostaglandin-Verabreichung stattfinden (in etwa 3 % der Fälle). Dies schließt den Kontrolltermin jedoch nicht aus, bei dem die vollständige Austreibung und Leere des Uterus überprüft wird.


Mit dem Verfahren verbundene Risiken


Misserfolge:

Das nicht vernachlässigbare Risiko eines Misserfolgs, der in 1,3 bis 7,5 % der Fälle auftritt, macht den Kontrolltermin unverzichtbar, um zu überprüfen, ob die Austreibung vollständig erfolgt ist.

In seltenen Fällen unvollständiger Ausstoßung kann eine instrumentelle Nachbehandlung notwendig sein. Die Effektivität (Sicherheit) der Methode nimmt gleichbleibend mit höherem Alter der Frau ab.

Blutungen:

Die Patientin muss über das Auftreten längerer und möglicherweise starker vaginaler Blutungen (durchschnittlich etwa 12 Tage oder länger nach der Einnahme von Mifegyne) aufgeklärt werden. Blutungen treten in fast allen Fällen auf und sind nicht immer ein Beweis für eine vollständige Austreibung.


Die Patientin sollte angehalten werden, keine weiten Reisen zu unternehmen, solange die vollständige Austreibung nicht nachgewiesen wurde. Sie erhält präzise Anweisungen, wen sie kontaktieren sollte und wohin sie bei Auftreten irgendwelcher Probleme, insbesondere bei sehr starken vaginalen Blutungen, gehen sollte.


Innerhalb eines Zeitraums von 14 bis 21 Tagen nach Verabreichung von Mifegyne muss ein Kontrolltermin wahrgenommen werden, bei dem mit geeigneten Mitteln (klinische Untersuchung, Ultraschallscan und Bestimmung von Beta-HCG) verifiziert wird, ob die Austreibung abgeschlossen ist und die vaginale Blutung aufgehört hat. Bei einer persistierenden Blutung (selbst in leichter Form), auch nach dem Kontrolltermin, muss deren Stillstand innerhalb einiger Tage überprüft werden.


Wenn eine weiter bestehende Schwangerschaft vermutet wird, kann eine weitere Ultraschalluntersuchung erforderlich sein, um die Lebensfähigkeit des Fetus zu beurteilen.


Das Fortbestehen der vaginalen Blutung zu diesem Zeitpunkt könnte einen unvollständigen Abgang oder eine unbemerkte extrauterine Schwangerschaft anzeigen, und es muss eine geeignete Therapie erwogen werden.


Bei einer nach dem Kontrolltermin diagnostizierten weiter bestehenden Schwangerschaft wird der Patientin der Abbruch durch eine andere Methode vorgeschlagen.


Da eine starke Blutung, die eine hämostatische Kürettage erfordert, in 0 bis 1,4 % der Fälle während des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs auftritt, muss besonders sorgfältig auf Patientinnen mit Blutgerinnungsstörungenund verminderter Gerinnbarkeit oder mit Anämiegeachtet werden. Die Entscheidung zur Anwendung des medikamentösen oder chirurgischen Verfahrens sollte zusammen mit den behandelnden Fachärzten je nach Typ der Blutgerinnungsstörung und dem Grad der Anämie getroffen werden.


Infektion:

Sehr seltenen Fälle eines tödlichen oder schweren toxischen Schocksyndroms, verursacht durch Clostridium sordellii endometritis oder Escherichia coli, die mit oder ohne Fieber oder andere offensichtlichen Symptomen einer Infektion auftreten, wurden nach Schwangerschaftsabbruch mit 200 mg Mifepriston gefolgt vor einer nicht zugelassen vaginalen Applikation von oral anzuwendenden Misoprostol Tabletten berichtet. Ärzte sollten sich dieser potentiell tödlichen Komplikation bewusst sein.



2-Erweichung und Erweiterung der Cervix uteri vor einem chirurgischen Abbruch einer Schwangerschaft

Die Anwendung von Mifegyne muss 36 bis spätestens 48 Stunden vor dem chirurgischen Abbruch erfolgen, um den maximalen Effekt zu erzielen.


Mit dem Verfahren verbundene Risiken


Blutung:

Die Patientin wird über das Risiko einer vaginalen Blutung, die auch stark sein kann, nach der Einnahme von Mifegyne aufgeklärt. Sie sollte über das Risiko eines Aborts vor der Operation aufgeklärt werden (wenngleich dieses minimal ist): Sie wird darüber informiert, wen sie bei einem Notfall oder zur Überprüfung der Vollständigkeit der Austreibung aufsuchen muss.


Da starke Blutungen, die eine Kürettage erfordern, bei etwa 1 % der Patientinnen auftreten, muss besonders sorgfältig auf Patientinnen mit Blutgerinnungsstörungen, Hypokoagulabilität oder ausgeprägter Anämie geachtet werden.


Andere Risiken

Dies sind die Risiken des chirurgischen Eingriffs.


3-In allen Fällen

Für die Anwendung von Mifegyne ist die Bestimmung des Rhesus-Faktors und gegebenenfalls die Prävention einer Rhesus-Allo-Immunisierung erforderlich, ebenso wie andere allgemeine Maßnahmen, die bei jedem Schwangerschaftsabbruch durchgeführt werden.

Bei klinischen Studien kam es zu Schwangerschaften zwischen der Austreibung des Embryos und dem Wiedereinsetzen der Monatsblutung.

Um eine mögliche Wirkung von Mifepriston auf eine nachfolgende Schwangerschaft auszuschließen, wird empfohlen, eine Konzeption während des nächsten Menstruationszyklus zu vermeiden. Deshalb sollten so früh wie möglich nach der Verabreichung von Mifepriston zuverlässige kontrazeptive Maßnahmen ergriffen werden.


Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung


1-In allen Fällen

Bei einem vermuteten akuten Nebennierenversagen wird die Verabreichung von Dexamethason empfohlen. 1 mg Dexamethason neutralisiert eine Dosis von 400 mg Mifepriston.


Aufgrund der antiglucocorticoiden Wirkung von Mifepriston kann die Wirksamkeit einer Langzeittherapie mit Corticosteroiden, einschließlich inhalierter Corticosteroide bei Asthmapatienten, 3 bis 4 Tage nach der Einnahme von Mifegyne verringert sein. Die Therapie sollte angepasst werden.


Eine Verringerung der Wirksamkeit des Verfahrens kann theoretisch durch die antiprostaglandinen Effekte nicht-steroidaler Antirheumatika (NSAR), einschließlich Aspirin (Acetylsalicylsäure), auftreten. Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verabreichung von NSAR am Tag der Prostaglandin-Gabe die Wirkungen von Mifepriston oder des Prostaglandins auf die Zervixreifung oder Uteruskontraktilität nicht beeinträchtigt und die klinische Wirksamkeit des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs nicht reduziert.



2-Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft

Es wurden seltene, aber ernste kardiovaskuläre Zwischenfälle nach der intramuskulären Verabreichung von Prostaglandinanalogen berichtet. Aus diesem Grund sollten Patientinnen mit Risikofaktoren für oder mit bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen mit erhöhter Vorsicht behandelt werden.


Verfahren der Prostaglandin-Verabreichung

Während und für drei Stunden nach der Einnahme muss die Patientin im Behandlungszentrum überwacht werden, damit mögliche akute Wirkungen des angewendeten Prostaglandins nicht übersehen werden. Das Behandlungszentrum muss mit angemessenen medizinischen Geräten ausgestattet sein.


Bei der Entlassung aus dem Behandlungszentrum sollten die Frauen über die Anzeichen und Symptome möglicher unerwünschter Nebenwirkungen aufgeklärt und mit den erforderlichen Medikamenten versehen werden. Jeder Patientin muss die Möglichkeit des direkten oder telefonischen Kontakts mit dem Behandlungszentrum haben.


3-Für die sequenzielle Anwendung von Mifegyne - Prostaglandin, unabhängig von der Indikation

Falls zutreffend, sollten die Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit dem verwendeten Prostaglandin befolgt werden.


4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen


Es wurden keine Untersuchungen über Wechselwirkungen durchgeführt. Da Mifegyne über das CYP3A4-Enzymsystem der Leber verstoffwechselt wird, ist es möglich, dass Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Grapefruitsaft seinen Metabolismus hemmen (erhöhte Serumwerte von Mifepriston). Außerdem können Rifampicin, Dexamethason, Johanniskraut und bestimmte Antikonvulsiva (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) den Mifepriston-Metabolismus anregen (Senkung der Serumwerte von Mifepriston).

Basierend auf Daten zur In-vitro-Hemmung kann die gleichzeitige Verabreichung von Mifepriston zu einem Anstieg der Serumwerte von Medikamenten führen, die Substrate für CYP3A4 sind. Aufgrund der langsamen Eliminierung von Mifepriston aus dem Körper kann eine solche Wechselwirkung für einen längeren Zeitraum nach seiner Verabreichung beobachtet werden. Deshalb sollte man Vorsicht walten lassen, wenn Mifepriston mit anderen Medikamenten verabreicht wird, die CYP3A4-Substrate sind und einen engen therapeutischen Bereich haben. Dazu gehören auch einige Wirkstoffe, die während einer Allgemeinanästhesie verwendet werden.


4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit


Bei Tieren (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit) schließt die abortive Wirkung von Mifepriston die korrekte Beurteilung jeglicher teratogener Effekte des Moleküls aus.

Bei subabortiven Dosen waren die bei Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten oder Mäusen, beobachteten vereinzelten Fälle von Missbildungen zu selten, um als signifikant zu gelten oder auf Mifepriston zurückgeführt werden zu können.

Es wurden seltene Fälle von Missbildungen der unteren Extremitäten berichtet (darunter Klumpfuß), in Situationen in denen Mifegyne allein oder in Verbindung mit einem Prostaglandin angewendet wurde. Die vorhandenen Daten sind allerdings zu begrenzt um das Molekül als humanes Teratogen bezeichnen zu können.

Folglich gilt:

Patientinnen müssen darüber aufgeklärt werden, dass aufgrund der Gefahr eines Misserfolgs des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs und des nicht bekannten Risikos für den Fetus der Kontrolltermin zwingend erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).


Stillzeit

Mifepriston ist eine lipophile Verbindung und kann theoretisch in die Muttermilch übergehen. Darüber sind jedoch keine Daten verfügbar. Deshalb sollte die Anwendung von Mifepriston während der Stillzeit vermieden werden.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen


Es wurden keine Untersuchungen zur Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.


4.8 Nebenwirkungen


Erkrankungen des Nervensystems

Selten:Kopfschmerzen


Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (diese Auswirkungen auf den Magen- und Darmstrakt stehen in Zusammenhang mit der Prostagladinanwendung und werden häufig berichtet)

Häufig: leichte bis moderate Krämpfe


Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich:Überempfindlichkeit: untypische Hautauschläge (0,2%)

Selten: einzelne Fälle von Urticaria, Rötungen und Schuppung, erythema nodosum und toxischer epidermaler Nekrolyse wurden berichtet

Sehr selten: Angioödem.



Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig:Infektionen infolge von Schwangerschaftsabbrüchen. Unklare und bestätigte Infektionen (Endometritis, Beckenentzündungen) wurden bei weniger als 5% der Frauen berichtet

Sehr selten: Sehr seltene Fälle eines tödlichen oder schweren toxischen Schocksyndroms, verursacht durch Clostridium sordelliiendometritis oderEscherichia coli, die mit oder ohneFieber oder andere offensichtlichen Symptomen einer Infektion auftretten, wurden nach Schwanger­schaftsabbruchen mit 200 mg Mife­priston gefolgt vor einer nicht zugelassenen vaginalen Applikation von oral anzuwendenden Misoprostol Tabletten berichtet. Ärzte sollten sich dieser potentiell tödlichen Komplikation bewusst sein

).


Gefäßerkrankungen

Gelegentlich: Hypotonie (0,25%)


Allgemeine Erkrankungen und Beschwerdenam Verabreichungsort

Selten: Unwohlsein, vagalen Symptomen(Hitzewallungen, Schwindel, Kältegefühl wurden berichtet) und Fieber.


Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

sehr häufig: Uteruskontraktionen oder Krämpfe (10 bis 45 %) in den Stunden nach der Prosta­glandinanwendung

häufig: Starke Blutungen treten in etwa 5 % der Fälle auf und können in bis zu 1,4 % der Fälle eine hämostatische Kürettage erforderlich machen.

Selten: Während der Einleitung eines Schwangerschaftsabbruchs im zweiten Trimester oder der Ein­leitung von Wehen wegen Tod des Fetus in utero während des dritten Trimesters wurde in seltenen Fällen eine Uterusruptur nach Prostaglandinanwendung berichtet. Diese Berichte ergaben sich insbesondere bei Mehrfachgebärenden oder Patientinnen mit Kaiserschnittnarbe.


4.9 Überdosierung


Es wurden keine Fälle einer Überdosierung berichtet.

Im Falle eines unbeabsichtigten, massiven Verschluckens könnten Anzeichen eines Nebennierenversagens auftreten. Anzeichen einer akuten Intoxikation können eine fachärztliche Behandlung einschließlich Verabreichung von Dexamethason erforderlich machen.



5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN


5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften


Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems – Antigestagene

ATC-Code: GO3 X B01.


Mifepriston ist ein synthetisches Steroid mit einer antiprogesteronen Wirkung aufgrund kompetitiver Bindung an den Progesteron-Rezeptoren.


Bei oralen Dosen von 3 bis 10 mg/kg hemmt Mifepriston die Wirkung von endogenem oder exogenem Progesteron bei verschiedenen Tierarten (Ratte, Maus, Kaninchen und Affe). Diese Wirkung manifestiert sich in Form einer Schwangerschaftsunterbrechung bei Nagetieren.


In Dosen von 1mg/kg oder darüber antagonisiert Mifepriston die endometrialen und myometrialen Wirkungen des Progesterons. Während der Schwangerschaft sensibilisiert Mifepriston das Myometrium für die kontraktionsinduzierende Wirkung von Prostaglandin. Während des ersten Trimesters ermöglicht die Vorbehandlung mit Mifepriston die Dilatation und Öffnung der Cervix uteri. Während klinische Daten gezeigt haben, dass Mifepriston die Dilatation der Cervix erleichtert, sind keine Daten verfügbar, die belegen, dass dies zu einer Verringerung der Rate von frühen oder späten Komplikationen des Dilatationsverfahrens führt.


Im Falle eines frühzeitigen Abbruchs der Schwangerschaft führt die Kombination mit einem Prostaglandinanalogon, das im Anschluss an Mifepriston angewendet wird, zu einer Steigerung der Erfolgsrate auf etwa 95 Prozent und beschleunigt die Austreibung der Leibesfrucht.


In klinischen Studien weichen die Ergebnisse je nach verwendetem Prostaglandin und Zeitpunkt der Anwendung leicht voneinander ab.


Die Erfolgsrate beträgt etwa 95 %, wenn 600 mg Mifepriston mit Misoprostol 400 µg oral bis zum 49. Tag der Amenorrhoe kombiniert wird. Bei vaginaler Applikation von Gemeprost werden 98 % bis zum 49. Tag sowie 95 % bis zum 63. Tag der Amenorrhoe erreicht.


Bei der sequenziellen Anwendung von Mifegyne und einem Prostaglandin schwankt die Misserfolgsrate, je nach klinischer Studie und Typ des verwendeten Prostaglandins, zwischen 1,3 und 7,5 % der Fälle, mit folgender Verteilung:


Bei Schwangerschaften bis zum 49. Tag der Amenorrhoe können vergleichende Studiendaten zwischen 200 mg und 600 mg Mifepriston in Kombination mit 400 µg Misoprostol oral ein etwas höheres Risiko fortbestehender Schwangerschaften bei der 200 mg Dosierung nicht ausschließen.

Bei Schwangerschaften bis zum 63. Tag der Amenorrhoe legen vergleichende Studien zwischen 200 mg und 600 mg Mifepriston in Kombination mit 1 mg Gemeprost vaginal nahe, dass 200 mg Mifepriston genauso wirksam ist wie 600 mg Mifepriston:

Kombinationen von Mifepriston mit anderen Prostaglandinanalogen als Misoprostol und Gemeprost wurden nicht untersucht.


Beim Abbruch einer Schwangerschaft aus medizinischen Gründen nach dem ersten Trimesterreduziert Mifepriston bei Verabreichung einer Dosis von 600 mg 36 bis 48 Stunden vor der ersten Gabe von Prostaglandinen den Zeitraum zwischen Induktion und Abort und senkt außerdem die für die Austreibung erforderlichen Prostaglandin-Dosen.

Bei der Verwendung zur Einleitung von Wehen bei Tod des Fetus in utero induziert Mifepriston allein innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Einnahme die Austreibung bei etwa 60 % der behandelten Frauen. In diesem Fall wäre die Verabreichung eines Prostaglandins oder Oxytocin nicht erforderlich.


Mifepriston bindet sich an den Glucocorticoid-Rezeptor. Bei Tieren und in Dosen von 10 bis 25 mg/kg hemmt es die Wirkung von Dexamethason. Beim Menschen manifestiert sich die antiglucocorticoide Wirkung ab einer Dosis von 4,5 mg/kg durch eine kompensatorische Erhöhung von ACTH und Cortisol. Die Glucocorticoid-Bioaktivität (GBA) kann für einige Tage nach einer einfachen Gabe von 200 mg Mifepriston verringert sein. Die klinischen Folgen dieses Sachverhalts sind unklar; bei anfälligen Patientinnen können jedoch verstärkt Erbrechen und Übelkeit auftreten.


Mifepriston besitzt eine schwache antiandrogene Wirkung, die nur in Tierversuchen während der verlängerten Gabe sehr hoher Dosen zu sehen war.


5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften


Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg wird Mifepriston schnell resorbiert. Die Spitzenkonzentration von 1,98 mg/l wird nach 1,5 Stunden erreicht (Mittelwert aus 10 Probanden).


Es zeigt sich eine nicht-lineare Dosisantwort. Nach einer Verteilungsphase beginnt die Eliminierung zunächst langsam, wobei die Serumkonzentration zwischen etwa 12 und 72 Stunden nach der Einnahme um die Hälfte abnimmt, und verläuft danach schneller, was eine Eliminationshalbwertszeit von 18 Stunden ergibt. Mit Radio-Rezeptor-Assay-Techniken bestimmt, beträgt die terminale Halbwertszeit bis zu 90 Stunden, einschließlich aller Metaboliten von Mifepriston, die in der Lage sind, sich an Progesteron-Rezeptoren zu binden.


Nach Verabreichung niedriger Dosen von Mifepriston (20 mg oral oder intravenös) beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 69 %.


Im Plasma ist Mifepriston zu 98 % an Albumin und vor allem an alpha-1-saures Glycoprotein (AAG), an dem die Bindung sättigbar ist, gebunden. Aufgrund dieser spezifischen Bindung vehält sich das Verteilungsvolumen und die Plasma-Clearance von Mifepriston umgekehrt proportional zur Plasmakonzentration von AAG.


N-Demethylierung und terminale Hydroxylierung der 17-Propynyl-Kette sind die primären Stoffwechselwege des oxidativen Abbaus in der Leber.


Mifepriston-Metaboliten werden vor allem über den Faeces ausgeschieden. Nach Verabreichung einer radioaktiv markierten Dosis von 600 mg werden 10 % der gesamten Radioaktivität über den Urin und 90 % über den Faeces eliminiert.


5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit


In toxikologischen Studien an Ratten und Affen über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten waren Effekte in Zusammenhang mit der antihormonellen (antiprogesteronen, antiglucocorticoiden und antiandrogenen) Wirkung des Mifepristons zu erkennen.


In Studien zur Reproduktionstoxikologie wirkte Mifepriston als potenter Abortauslöser. Bei Ratten und Mäusen die eine fetale Exposition von Mifepriston überlebten, wurde kein teratogener Effekt beobachtet, Bei Kaninchen, die eine fetale Exposition überlebten, traten jedoch isolierte Fälle schwerer Anomalien auf (an Schädeldach, Gehirn und Rückenmark). Die Anzahl der fetalen Anomalien war statistisch nicht signifikant, und es wurde kein dosisabhängiger Effekt beobachtet. Bei Affen war die Anzahl der Feten, die die abortauslösende Wirkung von Mifepriston überlebten, nicht ausreichend, um eine abschließende Beurteilung abzugeben zu können.



6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN


6.1 Liste der sonstigen Bestandteile


Mikrokristalline Zellulose, Magnesiumstearat, Maisstärke, Povidon, hochdisperses, wasserfreies Siliziumdioxid.


6.2 Inkompatibilitäten


nicht zutreffend

6.3 Dauer der Haltbarkeit


3 Jahre


6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung


keine



6.5 Art und Inhalt des Behältnisses


Blisterpackung (PVC/Aluminium) mit 1, 3, 15 oder 30 Tabletten.

Es befinden sich möglicherweise nicht alle Packungsgrößen im Verkehr


Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung


Über jede unbenutzte Tablette muss in Übereinstimmung mit den gesetzlichen Anforderungen verfügt werden.


7. INHABER DER ZULASSUNG


EXELGYN, 216 Boulevard Saint-Germain, 75007 Paris, Frankreich




8. ZULASSUNGSNUMMER

46038.00.00


9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

MRP-Zulassung erteilt am 19. August 2009 (Common Renewal Date)


10. STAND DER INFORMATION

03/2012

DE-2012/01 16 / 16