11

Fachinformation

__________________________________________________________________

Mibe + Logo Ostostabil^(R) 50 I.E.

__________________________________________________________________

1. Bezeichnung des Arzneimittels

Ostostabil^(R) 50 I.E.

Wirkstoff: Calcitonin vom Lachs

2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig

3. Zusammensetzung des Arzneimittels

3.1. Stoff- oder Indikationsgruppe

Parathormonantagonist

3.2. Arzneilich wirksame Bestandteile

1 Ampulle mit 1 ml Injektionslösung enthält:

Calcitonin vom Lachs 50 I.E.

3.3. Sonstige Bestandteile

Essigsäure 99 %, Natriumacetat 3 H₂O, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke

4. Anwendungsgebiete

5. Gegenanzeigen

Ostostabil^(R) 50 I.E. darf nicht angewendet werden bei einer Allergie gegen Calcitonin vom Lachs.

Ostostabil^(R) 50 I.E. sollte nicht angewendet werden bei Pa­tienten mit Hypokalzämie.

Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit

Ostostabil^(R) 50 I.E. sollte in der Schwangerschaft nur aus zwingenden Gründen eingesetzt werden, da keine Erkenntnisse über die Sicherheit beim Menschen vorliegen.

Während der Stillzeit wird die Behandlung mit Ostostabil^(R) 50 I.E. nicht empfohlen, da die Milchbildung gehemmt werden kann.

6. Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufig­keitsangaben zu Grunde gelegt:

Nach Injektion von Ostostabil^(R) 50 I.E. können häufig Hitze­gefühl (Flush), Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auftreten. Diese Nebenwirkungen sind dosisabhängig und bleiben nach längerer Anwendung sehr häufig aus. Sie treten bei subkuta­ner oder intramuskulärer Anwendung seltener auf als bei in­travenöser Verabreichung.

Häufig sind lokale Reaktionen an der Injektionsstelle und allergische Erscheinungen beobachtet worden.

Sehr selten wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen berichtet.

Kardiale Nebenwirkungen sind nicht auszuschließen.

Das Auftreten von Antikörpern gegen Calcitonin vom Lachs be­einträchtigt im Allgemeinen nicht die klinische Wirkung.

7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln

Nicht bekannt

8. Warnhinweise

Keine

9. Wichtigste Inkompatibilitäten

Keine bekannt

10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben

Morbus Paget

Dosierung und Behandlungsdauer müssen individuell dem Effekt auf die alkalische Phosphatase (aP) angepasst werden.

Anfangs 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entsprechend 100 I.E. Calcitonin) pro Tag subkutan.

Nach beginnendem Wirkungseintritt (2 bis 3 Monate) 1- bis 3‑mal pro Woche je 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entspre­chend 100 I.E. Calcitonin)

Behandlungsdauer: 6 bis 12 Monate.

Schwere Hyperkalzämie/hyperkalzämische Krise

Infusion von 1 I.E. Calcitonin/kg Körpergewicht (KG) pro Stunde in isotonischer Natriumchloridlösung oder Glucose-In­fusionslösung 5 %.

Eventuell initial 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entspre­chend 100 I.E. Calcitonin) intramuskulär oder 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entsprechend 100 I.E. Calcitonin) sub­kutan 2- bis 4-mal pro 24 Stunden.

Sudeck-Syndrom

1 bis 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entsprechend 50 bis 100 I.E. Calcitonin) pro Tag subkutan.

Behandlungsdauer: 2 bis 6 Wochen.

Osteoporose

1 bis 2 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entsprechend 50 bis 100 I.E. Calcitonin) pro Tag subkutan.

Behandlungsdauer: 4 bis 8 Wochen als Intervalltherapie.

Tumorbedingte Knochenschmerzen

2 bis 4 Ampullen Ostostabil^(R) 50 I.E. (entsprechend 100 bis 200 I.E. Calcitonin) alle 6 Stunden subkutan oder intramus­kulär.

11. Art und Dauer der Anwendung

Die Injektionslösung wird subkutan oder intramuskulär inji­ziert oder intravenös infundiert.

Hinweis:

Bei längerfristiger Behandlung bettlägeriger Patienten muss in mindestens monatlichen Abständen regelmäßig das Harnsedi­ment untersucht werden.

12. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel

12.1. Symptome der Intoxikation

Als Symptome einer Überdosierung können Übelkeit, Erbrechen, Gesichtsrötung (Flush), Kribbeln der Hände auftreten.

12.2. Therapie von Intoxikationen

Wenn nötig, kann eine symptomatische Therapie erfolgen.

Bei Anaphylaxie muss eine Schocktherapie eingeleitet werden.

13. Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharma­kokinetik und Bioverfügbarkeit, soweit diese Angaben für die therapeutische Verwendung erforderlich sind

13.1. Pharmakologische Eigenschaften

Calcitonine regeln zusammen mit Parathormon und dem Vita­min D die Calciumhomöostase. Sie sind Polypeptide von 32 Aminosäuren Länge und werden in den C-Zellen ("Clear Cells") der Schilddrüse synthetisiert. Als Pharmakon sind sie ver­fügbar in den Formen des menschlichen Calcitonins (hCT), des Schweins (pCT) und des Lachses (sCT). Die Mengenangaben er­folgen in I.E. nach Testung im Bioassay. Calcitonine hemmen die Knochenresorption und können das Serum-Calcium bei Hy­perkalzämie senken, indem sie die Osteoklastentätigkeit hem­men und ihre Gesamtzahl herabsetzen. Dadurch vermindern sie die Knochenab- und Knochenumbau-Rate.

Gleichzeitig hemmen Calcitonine die renale Calcium- und Phosphat-Rückresorption und steigern die Aktivierungsrate des Vitamin D. Durch ihre biologische Verwandtschaft zum CGRP (Calcitonin Gene Related Protein), einem Neurosekret, können Calcitonine Schmerzen, insbesondere Knochenschmerzen, lindern.

Die physiologische Sekretion des Calcitonins wird gesteigert durch einen Anstieg des Serum-Calcium-Spiegels, durch Gastrin, Cholecystokinin und vermutlich Estrogene. Eine ge­steigerte Produktion findet man bei Schilddrüsenkarzinom, idiopathischer Hyperkalzämie und Hyperkalzämie infolge von primärem Hyperparathyreoidismus und bei Vitamin-D-Intoxika­tion.

13.2. Toxikologische Eigenschaften

Akute Toxizität

s. 12. "Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel"

Chronische Toxizität

s. 5. "Gegenanzeigen" und 6. "Nebenwirkungen"

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Aus ausreichenden In-vitro- und In-vivo-Mutagenitätstests liegen keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung vor.

In Langzeituntersuchungen an der Ratte traten vermehrt Tumo­ren der Hypophyse auf, welche jedoch als speziesspezifisch für die Ratte anzusehen sind. Für den Menschen wird ihnen keinerlei Bedeutung beigemessen.

Reproduktionstoxikologie

Calcitonine sind im Tierversuch nicht plazentagängig. In Un­tersuchungen an trächtigen Ratten haben sich keine Hinweise auf ein teratogenes Potential ergeben. Bei Verabreichung während der Laktation ist beim Tier eine Hemmung der Milch­produktion gezeigt worden. Calcitonine werden in die Mutter­milch ausgeschieden. Es liegen keine Erfahrungen beim Men­schen mit der Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Lokale Verträglichkeit

Die lokale Verträglichkeit wurde mit dem analog zusammenge­setzten Präparat Ostostabil^(R) 100 untersucht. Die Verträg­lichkeit von Ostostabil^(R) 100 wurde an 35 Probanden geprüft. Hierzu wurden den Probanden morgens in nicht nüchternem Zu­stand 100 I.E. Calcitonin s.c. gespritzt und u.a. Blutdruck sowie Laborparameter kontrolliert.

Ostostabil^(R) 100 ist gut verträglich. Die Nebenwirkungen sind etwas geringer oder liegen im Bereich der Prozentanga­be, die in der Literatur beschrieben wird. In keinem Fall kam es zu schwerwiegenden oder ernsthaften Nebenwirkungen.

13.3. Pharmakokinetik

Als Peptidhormone sind Calcitonine nur nach parenteraler Gabe (i.v., i.m., s.c.) biologisch verfügbar. Ein therapeu­tischer Blutspiegelbereich wird nicht angestrebt, die Dosie­rung und die Dosis-Intervalle richten sich nach der Indika­tion und dem Behandlungseffekt.

Nach intravenöser Applikation lässt sich die Konzentrations-Zeit-Kurve am besten durch ein 2-Kompartiment-Modell dar­stellen, die erste Halbwertzeit beträgt für hCT 5 min und für sCT 15 min, die zweite Halbwertzeit für hCT 100 min und für sCT 180 min.

14. Sonstige Hinweise

Verwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit

Über die Anwendung von Calcitoninen in der Schwangerschaft liegen keine Erkenntnisse vor.

Die Behandlung mit Calcitoninen in der Stillzeit wird nicht empfohlen (siehe 13.2. “Toxikologische Eigenschaften”).

15. Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

Die Haltbarkeit nach Verdünnen mit Natriumchloridlösung 0,9 % oder Glucoselösung 5 % beträgt 24 Stunden bei Aufbe­wahrung bei Raumtemperatur. Die Verdünnung sollte immer erst unmittelbar vor der Anwendung zubereitet werden.

16. Besondere Lager- und Aufbewahrungshinweise

In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Bei 2 bis 8 °C lagern!