Document: 28.05.2009   Gebrauchsinformation (deutsch) change

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• 28.05.2009   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 14.12.2006   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Gebrauchsinformation: Information für den Anwender

Ribofolin^®10 mg/ml Injektionslösung

Wirkstoff: Folinsäure (als Calciumfolinat)

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Beschwerden haben wie Sie. - Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Diese Packungsbeilage beinhaltet:

1. Was ist Ribofolin und wofür wird es angewendet?

2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Ribofolin beachten?

3. Wie ist Ribofolin anzuwenden?

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5. Wie ist Ribofolin aufzubewahren?

6. Weitere Informationen

1. Was ist Ribofolin und wofür wird es angewendet?

Ribofolin gehört zu der Arzneimittelgruppe der Antidote (Substanzen, die der Giftigkeit von Wirkstoffen zur Krebsbehandlung (zytostatische Therapie) entgegenwirken).

Ribofolin wird angewendet zur:

Hinweis:

Mit anhaltend hohen Methotrexat-Serumspiegeln ist insbesondere bei Flüssigkeitsansammlung im Bereich des Brustfells (Pleuraerguß), Wasseransammlung im Bauchraum (Aszites), eingeschränkter Nierenfunktion (Niereninsuffizienz) sowie bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr während einer Methotrexat-Therapie zu rechnen.

2. Was müssen Sie vor der ANWENDUNG von Ribofolin beachten?

Ribofolin darf nicht angewendet werden:

• wenn Sie gegen Calciumfolinat, Folsäure oder einen anderen Inhaltsstoff von Ribofolin überempfindlich (allergisch) reagieren.

• zur Behandlung der so genannten „bösartigen Blutarmut“ und anderer durch Vitamin-B₁₂-Mangel bedingter Blutarmut (Anämien); Verbesserungen des Blutbildes können zwar eintreten, die Erscheinungen seitens des Nervensystems schreiten jedoch weiter fort.

• in Kombination mit 5-Fluorouracil zur Behandlung von Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms, wenn Sie an Magen-Darm-Beschwerden leiden (s. „Nebenwirkungen”).

Bei Anwendung von Ribofolin mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Welche anderen Arzneimittel beeinflussen die Wirkung von Ribofolin?

Die gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die die Bildung von Folsäure hemmen (Folsäure-Antagonisten) und Calciumfolinat ist nicht zu empfehlen, da die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten entweder herabgesetzt oder vollständig aufgehoben werden kann.

Nach Anwendung von Methotrexat kann eine Überdosierung von Calciumfolinat zu Wirksamkeitsverlusten der Methotrexat-Therapie führen (“Over-Rescue”).

Durch eine verstärkte Hemmung eines bestimmten Enzyms (Thymidilatsynthetase) kann die gleichzeitige Gabe von Calciumfolinat und 5-Fluorouracil bzw. oralen Fluoropyrimidinen (z. B. Capecitabin) zu einer Wirkungsverstärkung und damit zu einer Erhöhung der zellschädigenden Wirkung von 5-Fluorouracil bzw. oralen Fluoropyrimidinen (z. B. Capecitabin) führen. Dies kann sich z. B. in schweren Durchfällen äußern.

Die Wirkung von Phenytoin, Primidon und Phenobarbital kann bei epileptischen Anfällen vermindert sein.

Wie beeinflusstRibofolin die Wirkung anderer Arzneimittel?

Die Kombination von Ribofolin und 5-Fluorouracil zur Behandlung fortgeschrittener Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms (kolorektale Karzinome) mit anderen Zytostatika, wie z. B. Oxaliplatin oder Irinotecan, kann zu einer Wirkungsverstärkung der Kombination Ribofolin/5-Fluorouracil führen.

Unverträglichkeiten (Inkompatibilitäten)

Im Allgemeinen darf Calciumfolinat nicht mit 5-Fluorouracil in der gleichen intravenösen Injektion oder Infusion gemischt werden.

Ribofolin^®ist jedoch mit Ribofluor^®mischbar. Es konnte nachgewiesen werden, dass eine Mischung aus 100 ml Ribofluor^®(50 mg/ml) und 100 ml Ribofolin^®(10 mg/ml) mit 50 ml NaCl 0,9 % (entsprechend einer Mischung aus 5000 mg 5-Fluorouracil und 1000 mg Folinsäure), unter realitätsnahen Bedingungen (Pumpe läuft kontinuierlich bei 32 °C) in einer elastomeren Pumpe über 25 Stunden physikalisch-chemisch stabil ist. Untersuchungen zu anderen Präparatekombinationen liegen nicht vor (siehe „Hinweise für Ärzte und Fachpersonal“).

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Es besteht keine Einschränkung zur Anwendung bei Schwangeren oder Stillenden für die unter “Anwendungsgebiete” aufgeführten Vergiftungsserscheinungen. Sollte trotz Schwangerschaft bei entsprechend enger Indikationsstellung eine Methotrexat-Behandlung erfolgen (vgl. Gebrauchsinformation Methotrexat-haltiger Arzneimittel), so besteht keine Einschränkung für die Anwendung von Calciumfolinat zur Vorbeugung von Methotrexat-Vergiftungserschei­nungen (Calciumfolinat-Rescue).

Zur Behandlung von Schwangeren oder Stillenden mit der Kombination Ribofolin/5-Fluoro­uracil und/oder anderen Arzneimitteln gegen Krebserkrankungen (Antineoplastika) liegen keine Erfahrungen vor. Jedoch ist in der Schwangerschaft oder Stillzeit eine derartige Behandlung, auch unter Einbezug von Ribofolin,generell nicht angezeigt.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Bei der Anwendung von Calciumfolinat in Kombination mit 5-Fluorouracil zur Behandlung von Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms können die Nebenwirkungen von 5-Fluoro­uracil wie z. B. Schwindel, Benommenheit, Sehstörungen und Übelkeit verstärkt werden. Daher ist eine aktive Teilnahme am Straßenverkehr, Bedienen von Maschinen oder Arbeiten ohne sicheren Halt nicht zu empfehlen.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Ribofolin

Ribofolin enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro ml, d.h., es ist nahezu „natriumfrei“.

3. Wie ist Ribofolin ANZUWENDEN?

Ribofolinwird in einen Muskel oder in eine Vene gespritzt undmuss dafür frei von Partikeln sein (intramuskuläre oder intravenöse Anwendung).

Die Anwendung von Ribofolin bei vorausgehender Methotrexat-Applikation oder in Kombination mit zytostatisch wirksamen Substanzen, wie z. B. 5-Fluorouracil, sollte nur durch in der Krebstherapie erfahrene Ärzte erfolgen.

Wenden Sie Ribofolin immer genau nach der Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis zur:

Ab einer Methotrexat-Dosierung von etwa 100 mg/m²Körperoberfläche (KO) muss dieser Behandlung die Gabe von Calciumfolinat folgen. Für die Dosierung und Anwendungsart von Calciumfolinat als Antidot in der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie gibt es keine einheitlichen Empfehlungen, so dass folgende Dosierungsempfehlungen exemplarisch gegeben werden:

Calciumfolinat-Schutz (Rescue) nach Methotrexat-(MTX-)Therapie:

MTX-Serumspiegel 24-30 Std.	Calciumfolinatdosis (angegeben als Folinsäure)	Dauer
1,5 x 10-6 mol/l 1 x 10-8 mol/l	10-15 mg/m2 KO alle 6 Std.	48 Std.
1,5 x 10-6 mol/l 5 x 10-6 mol/l	30 mg/m2 KO alle 6 Std.	bis MTX-Plasmaspiegel 5 x 10-8 mol/l
5 x 10-6 mol/l	60-100 mg/m2 KO alle 6 Std.	bis MTX-Plasmaspiegel 5 x 10-8 mol/l

Die Anwendung von Calciumfolinat kann durch Einspritzen in einen Muskel (intramuskulär) oder Einspritzen in eine Vene (intravenös) erfolgen.

Beginn des Calciumfolinat-Schutzes (Rescue)

Spätestens 18-30 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.

Ende des Calciumfolinat-Schutzes (Rescue)

Frühestens 72 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion. Bei Beendigung der Calciumfolinat-Anwendung sollte der Methotrexat-Serumspiegel unter 10^-7mol/l, besser unter 10^-8mol/l liegen.

Eine über die Schutzfunktion hinausgehende Dosierung (“Over-Rescue”) kann zur Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Methotrexat führen. Bei unzureichendem Schutz ist bei der hochdosierten Methotrexat-Stoßtherapie mit erheblichen schädigenden Nebenwirkungen zu rechnen (siehe Gebrauchsinformation Methotrexat-haltiger Arzneimittel).

Hinweis:

Die vorbeugende Gabe von Calciumfolinat in der Methotrexat-Therapie setzt die Möglichkeit einer Bestimmung des Methotrexat-Serumspiegels voraus.

Sofort eine 6-12 mg Folinsäure entsprechende Menge Calciumfolinat intravenös oder intramuskulär geben. Danach mehrfach (mindestens 4-mal) die gleiche Dosis in 3-6-stündigen Abständen applizieren.

Zum intensivierten Calciumfolinat-Schutz (Rescue) bei verzögerter Methotrexat-Ausscheidung unter mittelhoch- oder hochdosierter Methotrexat-Therapie wird auf die spezielle Fachliteratur verwiesen.

Hinweis:

Sollte die Vergiftung durch eine erheblich verzögerte Ausscheidung verursacht sein (z. B. [akutes] Nierenversagen), kann eine „Blutwäsche“ in Erwägung gezogen werden.

3. Behandlung der fortgeschrittenen Krebserkrankung des Dick- und Enddarms (kolorektaler Karzinome) in Kombination mit 5-Fluorouracil

Calciumfolinat wird in Kombination mit 5-Fluorouracil in Folinsäure-Einzeldosen von 20 mg/m²Körperoberfläche, 200 mg/m²Körperoberfläche oder 500 mg/m²Körperoberfläche angewendet.

Hinweise:

Es liegen keine Untersuchungsergebnisse vor, die ausreichend belegen, dass die Anwendung von 5-Fluorouracil in Kombination mit Folinsäure 20 mg/m²Körperoberfläche, 200 mg/m²Körperoberfläche oder 500 mg/m²Körperoberfläche einer alleinigen 5-Fluorouracil-Therapie bei vergleichbar stark wirksamen 5-Fluorouracil-Dosen überlegen ist.

Ebenso fehlen Untersuchungsergebnisse, die ausreichend belegen, dass die höheren Dosen (200 oder 500 mg/m²) dem niedriger dosierten Calciumfolinat (Folinsäure 20 mg/m²) in Kombination mit 5-Fluorouracil überlegen sind.

4. Behandlung von Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms Stadium III (T1-4 N1-2) nach chirurgischer Entfernung in Kombination mit 5-Fluorouracil (unterstützende Therapie)

Das nachfolgende Dosierungsschema kann derzeit empfohlen werden:

500 mg/m²Körperoberfläche Folinsäure (entsprechend 540 mg/m²Körperoberfläche Calciumfolinat) als Infusion intravenös über 2 Stunden verabreicht, gefolgt von 500 mg/m²Körperoberfläche 5-Fluorouracil intravenös als Schnellinjektion (Bolus) 1 Stunde nach Beginn der Calciumfolinat-Infusion 1-mal wöchentlich über 6 Wochen. Es werden 6 Zyklen mit 2 Wochen Pause zwischen den Therapiekursen empfohlen.

Unabhängig von Dosisanpassungen oder Therapieunterbrechungen sollte die Therapie nicht länger als 1 Jahr andauern.

Dosisanpassungen können in Abhängigkeit vom Auftreten toxischer Nebenwirkungen notwendig werden.

Dosisanpassung bei Veränderungen des Blutbildes (hämatologische Toxizität):

Hämatolog. Parameter	Therapie unterbrechen?	5-Fluorouracil-Dosis
Leukozyten (weisse Blutkörperchen) 3.500 und Thrombozyten (Blutplättchen) 100.000	NEIN	Keine Änderung
Leukozyten < 3.500 oder Thrombozyten < 100.000	JA bis Anstieg der Leukozyten ( 3.500) und Thrombozyten ( 100.000)*	Reduktion auf 400 mg/m2 für den Rest des Zyklus. Sofern keine weitere Toxizität auftritt, kann die Therapie im Folge-Zyklus mit 500 mg/m2 fortgeführt werden.
Leukozyten < 2.500 oder Thrombozyten < 75.000	JA für mindestens 3 Wochen und bis Anstieg der Leukozyten ( 3.500) und Thrombozyten ( 100.000)*	Reduktion auf 400 mg/m2 im nächsten Zyklus. Sofern keine weitere Toxizität auftritt, kann die Therapie im Folge-Zyklus mit 500 mg/m2 fortgeführt werden.
Tritt bei einer 5-Fluorouracil-Dosis von 400 mg/m2 eine Verminderung der weißen Blutkörperchen oder der Blutplättchen auf (Leukopenie < 3.500 oder Thrombozytopenie < 75.000), ist die 5-Fluorouracil-Dosis in 100 mg/m2-Schritten zu reduzieren und diese Dosis für den Rest des Therapie-Zyklus beizubehalten. Um die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln, kann in nachfolgenden Zyklen die 5-Fluorouracil-Dosis in 100 mg/m2-Schritten bis maximal 500 mg/m2 erhöht werden.

* wöchentlich Leukozyten und Thrombozyten bestimmen

Dosisanpassung bei Auftreten von schädigenden Nebenwirkungen im Magen-Darm-Bereich (gastrointestinaleToxizität) und an der Haut/Schleimhaut:

Toxizitätsparameter	Therapie unterbrechen?	5-Fluorouracil-Dosis
Entzündungen im Mundbereich und der Schleimhäute (Stomatitis, Mukositis) mit leichten bis mittelschweren Geschwüren u./o. Durchfälle (2 Stühle/Tag)	JA bis Normalisierung eintritt	Reduktion auf 400 mg/m2 für den Rest des Zyklus. Um schweren Toxizitäten vorzubeugen, ist eine frühzeitige intravenöse unterstützende Versorgung angezeigt.
Entzündungen im Mundbereich und der Schleimhäute (Stomatitis, Mukositis) mit schweren Geschwüren u./o. mittelschwere bis schwere Durchfälle (3-6 Stühle/Tag)	JA für mindestens 3 Wochen und bis Normalisierung eintritt	Reduktion auf 400 mg/m2 im nächsten Zyklus. Sofern keine weitere Toxizität auftritt, kann die Therapie im Folge-Zyklus mit 500 mg/m2 fortgeführt werden. Um schwereren Toxizitäten vorzubeugen, ist eine intensive intravenöse unterstützende Versorgung angezeigt, am besten stationär.
Offene oder verborgene Magen-Darm-Blutungen, behindernde Durchfälle ( 7 Stühle/Tag). Hautentzündung mit großflächiger Hautablösung (exfoliative Dermatitis)	Therapie absetzen!	Therapie absetzen! Um schwereren Toxizitäten vorzubeugen, ist eine stationäre intensive unterstützende Versorgung und eine engmaschige Überwachung angezeigt. Auf Anzeichen von Blutdruckabfall beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie), verminderter Harnausscheidung (Diurese) und verborgenen Infektion des Magen-Darm-Traktes ist zu achten (immunschwächende Vorerkrankungen).
Tritt bei einer 5-Fluorouracil-Dosis von 400 mg/m2 eine mittelschwere bis schwere gastrointestinale Toxizität auf, ist die 5-Fluorouracil-Dosis in 100 mg/m2-Schritten zu reduzieren. Um die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln, kann in nachfolgenden Zyklen die 5-Fluorouracil-Dosis in 100 mg/m2-Schritten bis maximal 500 mg/m2 erhöht werden.

Kinder

Zur Anwendung von Calciumfolinat in Kombination mit 5-Fluorouracilbei Kindern liegen keine ausreichenden Untersuchungen vor.

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen ist bei Anwendung von Ribofolinin Kombination mit 5-Fluorouracilkeine Dosisanpassung des Ribofolinerforderlich. Ältere und geschwächte Patienten können jedoch empfindlicher reagieren, daher sollten diese während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Art der Anwendung

Bei intravenöser Anwendung sollte wegen des Calciumgehaltes eine Infusionsgeschwindigkeit von ca. 148 mg Folinsäure (160 mg Calciumfolinat)/min nicht überschritten werden.

Zur intravenösen Anwendung als Infusion in Kombination mit 5-Fluorouracil:

Ribofolin kann unter keimfreien (aseptischen) Bedingungen mit isotonischer Natriumchlorid-Lösung 0,9 % oder Glukose-Lösung 5 % auf eine Endkonzentration von 0,5-4 mg Folinsäure/ml verdünnt werden.
Im Allgemeinen darf Calciumfolinat nicht mit 5-Fluorouracil in der gleichen i.v. Injektion oder Infusion gemischt werden. Ribofolin^®ist jedoch mit Ribofluor^®mischbar (s. Abschnitt 2. „Was müssen Sie vor der Anwendung von Ribofolin beachten - Inkompatibilitäten“ sowie „Hinweise für Ärzte und Fachpersonal“) und kann in der gleichen i.v.-Infusion gemischt und somit dem Patienten gleichzeitig intravenös verabreicht werden.

Wenn eine größere Menge von Ribofolin angewendet wurde, als es sollte

Bei Überdosierung sind keine besonderen Maßnahmen erforderlich.

Treten bei Anwendung von Calciumfolinat in Kombination mit 5-Fluorouracil Überdosierungserscheinungen auf, sollten die Anweisungen zur Behandlung von Überdosierung von 5-Fluorouracil befolgt werden.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann Ribofolin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

sehr häufig	mehr als 1 von 10 Behandelten
häufig	weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten
gelegentlich	weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000 Behandelten
selten	weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von 10.000 Behandelten
sehr selten	weniger als 1 von 10.000 Behandelten oder unbekannt

Häufig wurde nach Verabreichung in ein Blutgefäß über fieberartige Reaktionen berichtet.

Sehr selten können allergische Reaktionen und Nesselsucht auftreten.

Bei hohen Dosen können häufig auf den Magen-Darm-Trakt bezogene Störungen, Schlafstörungen, Erregungszustände und Depressionen auftreten.

Gelegentlich wurde über eine Erhöhung der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern berichtet.

Bei hohen Dosen von Calciumfolinat-Therapien wurde über Krampfanfälle auch bei Nicht-Epileptikern berichtet.

Bei der Kombinationsbehandlung fortgeschrittener Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms (kolorektale Karzinome) mit 5-Fluorouracil können die Nebenwirkungen von 5-Fluorouracil verstärkt werden (s. Gebrauchsinformation 5-Fluorouracil-haltiger Arzneimittel), vor allem Magen-Darm-Beschwerden, insbesondere Entzündungen der Mundschleimhaut und Durchfall.

Folgende Nebenwirkungen wurden bei der Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil be­obachtet:

Häufig: Infektionen, verminderte Zahl von Blutplättchen, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Appetitmangel, Haarausfall und Hautentzündung.

Sehr häufig: verminderte Zahl weißer Blutkörperchen, Durchfall (sehr selten lebensbedrohlich), Wasserverlust (Dehydratation), Entzündung im Mundbereich und Schleimhautentzündung.

Bei Auftreten von Durchfall sollte man je nach Ausprägung die Therapie sofort abbrechen, die Therapieintervalle strecken bzw. die Dosis von 5-Fluorouracil reduzieren und allgemeine Gegenmaßnahmen, insbesondere zum Ausgleich von Flüssigkeitsverlust (Rehydrierung, z. B. durch Infusionen), ergreifen. Die vorbeugende Gabe von Arzneimitteln gegen Durchfall (Antidiarrhoika) sollte erwogen werden.

Welche Gegenmaßnahmen sind bei Nebenwirkungen zu ergreifen?

Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn einer der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind. Ihr Arzt entscheidet über den Schweregrad und die gegebenenfalls erforderlichen weiteren Maßnahmen.

5. Wie ist Ribofolin aufzubewahren?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf der Durchstechflasche und der Faltschachtel angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Die Haltbarkeit des Arzneimittels beträgt 2 Jahre.

Sollten Ausfällungen in der Durchstechflasche sichtbar sein, darf diese nicht verwendet werden.

Im Kühlschrank lagern (2-8 °C).

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch

Ribofolin enthält keine Konservierungsmittel.

Nach Anbruch Restmenge verwerfen. Dies muss entsprechend den jeweiligen Landesvorschriften zur Entsorgung von Altarzneimitteln erfolgen.

6. Weitere Informationen

Was Ribofolin enthält

1 ml Injektionslösung enthält: Calciumfolinat 5 H₂O 12,7 mg = Calciumfolinat 10,8 mg, entsprechend Folinsäure 10 mg.

Die nachfolgende Tabelle zeigt das Volumen und die Wirkstoffmenge der sich auf dem Markt befindlichen Durchstechflaschen mit Ribofolin:

Durchstechflasche mit Injektionslösung	enthält Calciumfolinat	entsprechend Folinsäure
5 ml	54 mg	50 mg
10 ml	108 mg	100 mg
15 ml	162 mg	150 mg
20 ml	216 mg	200 mg
40 ml	432 mg	400 mg
50 ml	540 mg	500 mg
80 ml	864 mg	800 mg
90 ml	972 mg	900 mg
100 ml	1080 mg	1000 mg

Die sonstigen Bestandteile sind:

Trometamol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.

Wie Ribofolin aussieht und Inhalt der Packung

Injektionslösung

1 [N1] bzw. 5 [N1] Durchstechflaschen zu 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml, 40 ml, 50 ml, 80 ml, 90 ml, 100 ml

Pharmazeutischer Unternehmer

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó, n° 8, 8A e 8B - Fervença

2705-906 Terrugem SNT (Portugal)

Vertrieb

Hikma Pharma GmbH

Am Woog 11

55268 Nieder-Olm

Hersteller

Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH

Herderstr. 2, 83512 Wasserburg

alternativ

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH

Pfaffenrieder Straße 5, 82515 Wolfratshausen

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im Mai 2009

Versionscode: Z03

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Wegen chemischer Unverträglichkeit sollen Calciumfolinat-Lösungen nicht mit Hydrogencarbonat-haltigen Infusionen gemischt werden.

Ribofolin darf nur mit anderen Arzneimitteln in einer Infusion gemischt werden, wenn die Stabilität der Mischung für den vorgesehenen Verwendungszeitraum überprüft worden ist.

Zur i.v-Anwendung (Infusion) in Kombination mit 5-Fluorouracil:

Ribofolinkann unter keimfreien (aseptischen) Bedingungen mit isotonischer Natriumchlorid-Lösung 0,9 % oder Glukose-Lösung 5 % auf eine Endkonzentration von 0,5-4 mg Folinsäure/ml verdünnt werden.

Im Allgemeinen darf Calciumfolinat nicht mit 5-Fluorouracil in der gleichen i.v. Injektion oder Infusion gemischt werden.

Ribofolin^®ist jedoch mit Ribofluor^®kompatibel. Es konnte nachgewiesen werden, dass eine Mischung aus 100 ml Ribofluor^®(50 mg/ml) und 100 ml Ribofolin^®(10 mg/ml) mit 50 ml NaCl 0,9 % (entsprechend einer Mischung aus 5000 mg 5-Fluorouracil und 1000 mg Folinsäure), unter realitätsnahen Bedingungen (Pumpe läuft kontinuierlich bei 32 °C) in einer elastomeren Pumpe über 25 Stunden physikalisch-chemisch stabil ist. Untersuchungen zu anderen Präparatekombinationen liegen nicht vor.