Salofalk 500 Mg
Fachinformation
S
alofalk 500 mg
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Salofalk 500 mg
magensaftresistente Tabletten
Wirkstoff:Mesalazin
2. Verschreibungsstatus / Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig
3. Zusammensetzung des Arzneimittels
3.1 Stoff- oder Indikationsgruppe
Antiinflammatorisches Darmtherapeutikum
3.2 Arzneilich wirksamer Bestandteil
1 magensaftresistente Tablette enthält 500 mg Mesalazin (5-Aminosalicylsäure)
3.3 Sonstige Bestandteile
Österreich-, Portugal-Import:
Natriumcarbonat wasserfrei, Glycin, Polyvidon, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Calciumstearat, Carmellose Natrium, Talkum, Methacrylsäurecopolymerisate, Macrogol 6000, Hypromellose, Farbstoffe (E 171), (E 172).
Griechenland-, Italien-Import:
Natriumcarbonat wasserfrei, Glycin, Polyvidon, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Calciumstearat, Carmellose Natrium, Talkum, Methacrylsäurecopolymerisate, Macrogol 6000, Farbstoffe Titandioxid (E 171), Eisenoxidgelb (E 172).
Niederlande-Import:
Natriumcarbonat wasserfrei, Glycin, Polyvidon, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Calciumstearat, Talkum, Methacrylsäurecopolymerisate, Macrogol 6000, Hypromellose, Farbstoffe (E 171), (E 172).
4. Anwendungsgebiete
- Akutbehandlung und Rezidivprophylaxe der Colitis ulcerosa
- Akutbehandlung des Morbus Crohn
5. Gegenanzeigen
Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten dürfen nicht eingenommen werden bei:
- vorbestehender Überempfindlichkeit gegen Salicylsäure, deren Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile
- schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen
- bestehenden Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni
- hämorrhagischer Diathese
Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten sollten nicht zur Behandlung von Säuglingen und Kleinkindern angewendet werden, da in dieser Altersgruppe keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.
Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit:
Im ersten Drittel der Schwangerschaft sollte Mesalazin nur nach strenger Indikationsstellung angewendet werden. Frauen mit Kinderwunsch sollten nach Möglichkeit für den Beginn der Schwangerschaft eine Phase abwarten, in der keine oder möglichst wenige Medikamente erforderlich sind. Wenn es das individuelle Krankheitsgeschehen erlaubt, sollte in den letzten 2 - 4 Wochen der Schwangerschaft die Behandlung ausgesetzt werden. Es liegen bisher keine ausreichenden Erfahrungen in der Stillzeit vor. Falls eine Behandlung in der Stillzeit erforderlich ist, sollte abgestillt werden (s. Ziff. 14).
6. Nebenwirkungen
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Selten werden Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Flatulenz sowie Übelkeit und Erbrechen angegeben.
Zentralnervöse Nebenwirkungen
In seltenen Fällen werden unter der Behandlung mit Mesalazin zentralnervöse Erscheinungen wie Kopfschmerzen und Schwindel beobachtet.
Renale Nebenwirkungen
Selten wurden unter der Behandlung mit mesalazinhaltigen Arzneimitteln Nierenfunktionsstörungen einschließlich akuter und chronischer interstitieller Nephritis und Niereninsuffizienz beobachtet.
Überempfindlichkeitsreaktionen
In seltenen Fällen sind dosisunabhängige Überempfindlichkeitsreaktionen möglich, die der Salicylsäure und deren Abkömmlingen gemeinsam sind, wie allergische Exantheme, Medikamentenfieber, Bronchospasmus, Peri- und Myokarditis und akute Pankreatitis.
In Einzelfällen wurde unter der Anwendung von Mesalazin eine allergische Alveolitis beobachtet. Vereinzelt kann eine Pancolitis auftreten.
Vereinzelt trat ein mesalazin-induziertes Lupus-erythematodes Syndrom auf, wie dies von Arzneimitteln ähnlicher chemischer Struktur seit längerem bekannt ist.
Sonstige Nebenwirkungen
Selten werden Myalgien und Arthralgien beobachtet.
Erhöhte Methämoglobinwerte können aufgrund des chemischen Aufbaus des Wirkstoffs nicht ausgeschlossen werden.
In Einzelfällen sind Veränderungen des Blutbildes (Aplastische Anämie, Agranulozytose, Pancytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie) nach Anwendung Mesalazin-haltiger Arzneimittel beobachtet worden.
Vereinzelt wurde über Leberentzündungen (Hepatitis) berichtet, in seltenen Fällen traten Veränderungen der Leberfunktionsparameter (Anstieg der Transaminasen) auf.
In seltenen Fällen können Alopezie und Haarausfall auftreten.
Hinweise
Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten sollten unter ärztlicher Kontrolle verabreicht werden.
Ein Blut- und Urinstatus sollte vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes erhoben werden. Als Richtlinie werden Kontrollen 14 Tage nach Beginn der Behandlung, dann 2-3 mal nach jeweils weiteren 4 Wochen empfohlen.
Bei normalem Befund sind vierteljährliche, beim Auftreten zusätzlicher Krankheitszeichen sofortige Kontroll-untersuchungen erforderlich.
Zur Überprüfung der Nierenfunktion sind die Harnstoff- (BUN) und Kreatininbestimmung im Serum und eine Untersuchung des Urinsediments zu empfehlen.
Auf erhöhte Methämoglobinwerte ist zu achten.
Bei Vorliegen einer Lungenfunktionsstörung, insbesondere Asthma, ist während der Therapie mit Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten eine besonders sorgfältige Überwachung des Patienten angezeigt.
Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Sulfasalazin-haltigen Präparaten sollte die Behandlung mit Salofalk 500 mg nur unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle begonnen werden. Sollten akute Unverträglichkeitsreaktionen, wie z.B. Krämpfe, akute Bauchschmerzen, Fieber, schwere Kopfschmerzen und Hautausschläge auftreten, ist die Behandlung sofort abzubrechen.
7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
Unter der Behandlung mit Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten können bei gleichzeitiger Verabreichung folgender Arzneimittel Wechselwirkungen auftreten:
- Antikoagulanzien: mögliche Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung (Erhöhung der Blutungsgefahr im Magen-Darm-Bereich)
- Glukokorticoide: mögliche Verstärkung der magenspezifischen unerwünschten Wirkungen
- Sulfonylharnstoffe: mögliche Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung
- Methotrexat: mögliche Erhöhung der Methotrexattoxizität
- Probenecid/Sulfinpyrazon: mögliche Verminderung der urikosurischen Wirkung
- Spironolacton/Furosemid: mögliche Verminderung der diuretischen Wirkung
- Rifampicin: mögliche Verminderung der tuberkulostatischen Wirkung
In einem Fall ist unter Anwendung von Mesalazin in Kombination mit Azathioprin bzw. 6-Mercaptopurin eine Panzytopenie (Verminderung aller Zellen des Blutes) aufgetreten.
8. Warnhinweise
Keine
9. Wichtigste Inkompatibilitäten
Bisher nicht bekannt
10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben
Zur Behandlung des akuten Schubs des Morbus Crohn:
Je nach den klinischen Erfordernissen des Einzelfalls 3 x täglich 1 Tablette bis 3 x täglich 3 Tabletten Salofalk 500 mg (entspr. 1,5-4,5 g Mesalazin pro Tag).
Zur Behandlung des akuten Schubs der Colitis ulcerosa:
Je nach den klinischen Erfordernissen des Einzelfalls 3 x täglich 1 Tablette bis 3 x täglich 2 Tabletten Salofalk 500 mg (entspr. 1,5-3,0 g Mesalazin pro Tag).
Zur Rezidivprophylaxe der Colitis ulcerosa:
3 x täglich 1 Tablette Salofalk 500 mg (entspr. 1,5 g Mesalazin pro Tag).
In seltenen Fällen wurde bei Patienten mit einer Darmresektion/Darmoperation im Ileocoecalbereich mit Entfernung der Ileocoecalklappe beobachtet, daß Salofalk 500 mg Tabletten unaufgelöst mit dem Stuhl ausgeschieden werden, was auf eine zu rasche Darmpassage zurückzuführen ist.
11. Art und Dauer der Anwendung
Salofalk 500 mg Tabletten jeweils morgens, mittags und abends 1 Stunde vor den Mahlzeiten unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit einnehmen.
Die Behandlung mit Salofalk 500 mg, magensaftresistente Tabletten sollten sowohl während des akut entzündlichen Stadiums als auch in der Langzeittherapie zuverlässig und konsequent durchgeführt werden, da nur so der gewünschte Heilungserfolg eintritt.
12. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel
Bislang sind keine Intoxikationen und spezifische Antidote bekannt. Gegebenenfalls sollte bei einer Intoxikation eine intravenöse Infusion mit Elektrolyten zur Anregung der Diurese in Erwägung gezogen werden.
13. Pharmakologische und toxikologische Eigenschaften, Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit, soweit diese Angaben für die therapeutische Verwendung erforderlich sind
13.1 Pharmakologische Eigenschaften
Der Mechanismus der entzündungshemmenden Wirkung ist unbekannt. Aus In-vitro-Versuchen läßt sich ableiten, daß eine Hemmung der Lipoxygenase eine mögliche Rolle spielen könnte.
Weiterhin konnte ein Einfluß auf den Prostaglandingehalt der Darmmukosa gezeigt werden.
13.2 Toxikologische Eigenschaften
Akute Toxizität
Die LD50-Werte bei oraler und intravenöser Applikation lagen je nach Tierspezies zwischen 1000 und 5000 mg/kg Körpergewicht.
Die LD50(letale Dosis 50) im herkömmlichen Sinne ist die errechnete Dosis, nach deren Anwendung der Tod von 50 % der behandelten Tiere zu erwarten wäre.
Chronische Toxizität
Pathologische Veränderungen im Tierversuch stellten sich bei Verabreichung von erheblich überhöhten Dosen ein, wobei die in der Tiertoxikologie mit Salicylaten (Acetylsalicylsäure) bekannten renalen Papillennekrosen und Epithelschäden am proximalen Convolut oder am gesamten Nephron auftraten.
Im Rahmen der weiteren Untersuchungen ergaben sich keine Hinweise auf lokale Reizwirkungen, sensibilisierende Eigenschaften oder Beeinträchtigungen der vitalen Funktionen bei Verabreichung von therapeutischen Dosen - Störungen der Nierenfunktion traten bei hohen Dosierungen auf (s.o.).
Tumorigenes und mutagenes Potential
Langzeituntersuchungen an der Ratte ergaben keine Hinweise auf ein tumorigenes Potential.
Ausführliche In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen zur Mutagenität von Mesalazin verliefen negativ.
Reproduktionstoxikologie
Mesalazin zeigte im Tierversuch weder embryo- oder fetotoxische noch teratogene Wirkungen und übte keinen negativen Einfluß auf die Fertilität, die Reproduktion, die Gestationsperiode, Geburt, Wurfgröße, Lebensfähigkeit, die Größe und das Verhalten der Jungtiere.
13.3 Pharmakokinetik
Vorliegende Untersuchungen mit einem niedriger dosierten Arzneimittel lassen folgende Annahme zu:
Aufgrund der besonderen galenischen Zubereitung der magensaftresistent überzogenen Tabletten wird Mesalazin erst in der Ileozökalregion freigesetzt. Die mittlere Steady-state-Konzentration liegt bei 0,7 µg/ml. Die Bioverfügbarkeit beträgt 44 %. Der Hauptmetabolit ist N-Acetyl-5-aminosalicylsäure.
13.4 Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1988 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 18 Probanden im steady state (5. + 6. Behandlungstag) ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:
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Salofalk 500 mg 3 x tägl. 1 Tabl. Salofalk 250 mg 3 x tägl. 2 Tabl.
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maximale Plasmakonzentration
Cmax(ng/ml): 1668,8 +1145,7 1756,8 +1145,2
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration
tmax(h): 4,9 +0,7 4,8 +0,8
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC): 5869,1 +4112,6 6092,1 +3996,1
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Angabe der Werte als Mittelwert und Streubreite.
Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm:
14. Sonstige Hinweise
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben keinen Einfluß des Mesalazins auf Fertilität und Foeten erkennen lassen. Dennoch ist Mesalazin im ersten Trimenon nur nach strenger Indikationsstellung indiziert (s. a. Gegenanzeigen).
Stillzeit
Der Wirkstoff geht in acetylierter Form in geringer Menge in die Muttermilch über. Tierexperimentell wurden keine dadurch bedingten ungünstigen Effekte beobachtet (s. a. Gegenanzeigen.).
15. Dauer der Haltbarkeit
Wie in den Bezugsländern angegeben.
Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.
16. Besondere Lager- und Aufbewahrungshinweise
Keine.
17. Darreichungsformen und Packungsgrößen
Packung mit 50, 100 und 300 Tabletten
Anstaltspackungen
18. Stand der Information
März 2001
19. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers
Eurim-Pharm Arzneimittel GmbH
Am Gänslehen 4 - 6
83451 Piding
Tel.: 08651/704-0
März 2003