Document: 21.06.2012   Fachinformation (deutsch) change

• 04.12.2013   Fachinformation (deutsch)
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• 09.03.2009   Fachinformation (deutsch)

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ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

FACHINFORMATION

Thomasin^®-Tropfen 15 mg/g Tropfen zum Einnehmen, Lösung

Wirkstoff: Etilefrinhydrochlorid

1g Lösung (entspricht 30 Tropfen) Thomasin^®-Tropfen 15 mg/g Tropfen zum Einnehmen, Lösung enthält 15 mg Etilefrinhydrochlorid, 1 ml Thomasin^®-Tropfen enthält 30 Vol.-% Alkohol.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

Tropfen zum Einnehmen, Lösung

Kreislaufregulationsstörungen mit Hypotonie, die im Stehtest mit Beschwerden wie Schwindel, Schwächegefühl, Blässe, Schweißausbruch, Flimmern oder Schwarzwerden vor den Augen sowie mit deutlichem Blutdruckabfall ohne Anstieg der Herzschlagrate einhergehen.

Erwachsene erhalten als mittlere Tagesdosis 30 mg (20 - 50 mg) Etilefrinhydrochlorid.

Tropfen zum Einnehmen, Lösung: 2- bis 3-mal täglich 30 Tropfen, entsprechend 30-45 mg Etilefrinhydrochlorid. Die Flasche Thomasin^®-Tropfen muss zur Entnahme senkrecht gehalten werden.

Thomasin^®-Tropfen ist vorzugsweise vor dem Essen mit reichlich Flüssigkeit einzunehmen. Sie sollten nicht mehr am späten Nachmittag oder Abend eingenommen werden, da ihre anregende Wirkung das Einschlafen erschweren kann.

Die Notwendigkeit der Einnahme sollte regelmäßig überprüft werden.

Kinder

Über die Anwendung bei Kindern liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor.

• Überempfindlichkeit gegen Etilefrinhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1)

• hypotone Kreislaufregulationsstörungen mit hypertoner Reaktion im Stehtest

• Hypertonie

• Thyreotoxikose

• Phäochromozytom

• Engwinkelglaukom

• Entleerungsstörungen der Harnblase mit Restharnbildung, insbesondere bei Prostata-Adenom

• sklerotische Gefäßveränderungen

• koronare Herzkrankheit

• dekompensierte Herzinsuffizienz

• tachykarde Herzrhythmusstörungen

• Herzklappenstenose und Stenose der großen Arterien

• hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

Vorsicht ist geboten bei

• Diabetes mellitus

• Hyperthyreose

• Hyperkalzämie, Hypokaliämie

• schweren Nierenfunktionsstörungen

• Cor pulmonale.

In diesen Fällen sollte Thomasin^®-Tropfen in größeren Einnahmeabständen oder in verminderter Dosis und unbedingt unter ärztlicher Kontrolle eingenommen werden.

Die Anwendung von Thomasin^®-Tropfen kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Dieses Arzneimittel enthält 30 Vol.-% Alkohol.

Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgruppen	mögliche Wirkung
Reserpin Guanethidin Mineralocorticoide (Fludrocortison) trizyklische Antidepressiva Sympathomimetika Schilddrüsenhormone Antihistaminika MAO-Hemmer Dihydroergotamin	sympathomimetische Wirkungsverstärkung von Etilefrinhydrochlorid (unerwünschter Blutdruckanstieg)
Atropin	Anstieg der Herzfrequenz
Alpha- bzw. Betarezeptorenblocker	Blutdruckabfall bzw. -anstieg mit Bradykardie (verlangsamte Herzschlagfolge)
Antidiabetika	Blutzuckersenkung wird vermindert
Herzwirksame Glykoside Halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe in Inhalationsanästhetika (z. B. Halothan)	mögliches Auftreten von Herzrhythmusstörungen

Thomasin^®-Tropfen darf in den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten nicht eingenommen werden, da Tierversuche Hinweise auf eine teratogene Wirkung bei hohen Dosen Etilefrin ergeben haben und Erfahrungen beim Menschen nicht vorliegen. Ab 4. Schwangerschaftsmonat ist eine Einnahme möglich, wenn das der behandelnde Arzt befürwortet.

Etilefrinhydrochlorid kann die uteroplazentare Durchblutung beeinträchtigen und zu Gebärmuttererschlaffungen führen.

Während der Stillzeit darf Thomasin^®-Tropfen nicht angewendet werden, da ein Übergang von Etilefrin in die Muttermilch nicht auszuschließen ist und bei Säuglingen keine Erfahrungen vorliegen (siehe auch Abschnitt 5.3).

Es wurden keine Untersuchungen zu den Auswirkungen auf die Fertilität durchgeführt..

Thomasin^®-Tropfen: Auf Grund des Alkoholgehalts kann die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigt sein!

Es wurden keine Studien zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Allerdings sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass unerwünschte Wirkungen wie Schwindel während der Behandlung mit Etilefrinhydrochlorid auftreten könnten. Deshalb sollte beim Führen von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen zur Vorsicht geraten werden.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeit (allergische Reaktionen)

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Unruhe

Gelegentlich: Schlafstörungen, Angstgefühl

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen

Gelegentlich: Tremor, Schwindelgefühl

Herzerkrankungen

Häufig: Herzrhythmusstörungen (auch ventrikulär), Tachykardie

Gelegentlich: Palpitationen

Sehr selten: Beschwerden durch Angina pectoris

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: überschießender Blutdruckanstieg (eventuell mit Kopfschmerzen und Muskelzittern)

Erkrankungen des Gastrointestionaltrakts

Häufig: Magen-Darm-Beschwerden

Gelegentlich: Übelkeit

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Diaphorese

• Nach Einnahme hoher Dosen kann es zu Tachykardie, Arrhythmie, überschießendem Blutdruckanstieg (evtl. mit Kopfschmerzen), Schweißausbruch, Erregung, Übelkeit und Erbrechen kommen.

• Bei Säuglingen und Kleinkindern kann eine Überdosierung zu einer zentralen Atemdepression und Koma führen.

• Als Gegenmaßnahmen kommen - abhängig von der Stärke der Symptome und unter Berücksichtigung der Wirkungsdauer - in Frage:

• Entfernung des Arzneimittels aus dem Gastrointestinaltrakt durch Magenspülung, gefolgt von der Anwendung medizinischer Kohle und salinischer Abführmittel.

• In schweren Fällen sind Maßnahmen der Intensivmedizin unter Kontrolle von EKG, Blutdruck und Venendruck zu ergreifen. Eine überschießende sympathomimetische Wirkung am Herzen lässt sich mit Betarezeptorenblockern kompensieren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kardiostimulantien, exkl. Herzglykoside

ATC- Code: C01CA01

Etilefrinhydrochlorid ist ein vorwiegend direkt und peripher wirkendes Sympathomimetikum vom Phenylethylamin-Typ mit Affinität zu adrenergen Alpha- und Betarezeptoren.

Die Blutdrucksteigerung ist neben der durch Alpha-Adrenozeptorenstimulation bedingten Vasokonstriktion auf die positiv inotrope und positiv chronotrope Wirkung am Herzen infolge eines betasympathomimetischen Effektes zurückzuführen.

Resorption

Etilefrin wird nahezu vollständig enteral resorbiert.

Maximale Plasmaspiegel werden nach 0,98 0,36 Stunden erreicht.

Die Plasmahalbwertszeit bezogen auf Gesamt-Etilefrin im Plasma beträgt nach Einnahme der Tropfen 3 Stunden.

Die biologische Verfügbarkeit von Etilefrin nach oraler Gabe wird maßgeblich durch First-pass-Extraktion in der Darmwand bestimmt. Hieraus erklärt sich eine absolute Bioverfügbarkeit von Etilefrin nach oraler Applikation von ca. 55 %.

Im Jahr 1994 wurde die Bioverfügbarkeit der 2 Thomasin^®-Präparate an 16 Probanden untersucht und mit einem Referenzpräparat verglichen.

In der folgenden Tabelle werden die Ergebnisse (mittlere Plasmaspiegelverläufe mit Streubreiten im Vergleich zu einem Referenzpräparat) aufgeführt.

	Testpräparate		Referenzpräparat
	Tablette	Lösung
Max. Plasmakonz. (Cmax)	580,61 100,72 ng/ml	533,17 97,82 ng/ml		520,8 97,78 ng/ml
Zeitpunkt d. max. Plasmakonz. (tmax)	0,88 0,41 h	0,98 0,36 h		1,08 0,48 h
Fläche unter d. Konz.-Zeit-Kurve (AUC 0-)	2096,9 387,05 ng/mlh	2037,87 225,37 ng/ml.h		2020,05 375,24 ng/mlh

Plasmakonzentration-Zeit-Profil von Etilefrin nach Verabreichung oraler Formen

Verteilung

Der Plasmaspiegelverlauf von Etilefrinbase nach intravenöser Gabe lässt sich durch ein offenes Zweikompartimentmodell beschreiben. Die Verteilung erfolgt mit einer Halbwertszeit der Alpha-Phase von 15 Minuten, die Elimination mit einer Halbwertszeit der Beta-Phase von 2,4 Stunden.

Proteinbindung

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 23 %.

Biotransformation

Etilefrin wird nur unwesentlich von der Monoaminooxidase (MAO) metabolisiert.

Elimination

Innerhalb 24 Stunden nach oraler Gabe von Etilefrinhydrochlorid werden ca. 2 % der applizierten Dosis unverändert und ca. 69 % als Schwefelsäurekonjugat renal eliminiert.

a) Akute Toxizität

Untersuchungen zur akuten Toxizität wurden an Maus und Ratte durchgeführt. Bei oraler Applikation ergab sich eine LD₅₀von 345 mg/kg bzw. 187 mg/kg, bei i.v. Applikation 10,5 mg/kg bzw. 5,3 mg Etilefrinhydrochlorid/kg.

b) Chronische/ subchronische Toxizität

Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurden an Ratte und Hund durchgeführt. Es ergaben sich keine Hinweise auf toxische Nebenwirkungen.

c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Untersuchungen auf ein mutagenes Risiko von Etilefrin liegen nicht vor.

Untersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potential von Etilefrin liegen nicht vor.

d) Reproduktionstoxizität

Im Tierversuch ergaben sich bei einer Spezies (Kaninchen) Hinweise auf teratogene Schädigungen (Gaumenspalten) in hohen Dosierungen. Bei der Ratte traten Retardierungserscheinungen ab 30 mg/kg auf.

Untersuchungen zum Übergang von Etilefrin in die Muttermilch liegen nicht vor.

Thomasin^®-Tropfen: Anisöl, Ethanol 96 %, Gereinigtes Wasser, Salzsäure 10 % (zur pH-Einstellung)

Thomasin^®-Tropfen ist gluten- und lactosefrei.

bisher nicht bekannt

5 Jahre.

Die Dauer der Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 6 Monate.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Die Glasflasche fest verschlossen halten.

Klare, farblose Lösung.

Packungen mit 20 ml bzw. 50 ml (N2) in Glasflaschen

Keine besonderen Anforderungen.

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhäuserstr. 27

01309 Dresden

Tel. 0351 3363-3

Fax 0351 3363-440

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www.apogepha.de

3000573.00.00

22.05.2000/03.12.2008

Juni 2012

Apothekenpflichtig