Document: 17.11.2008   Gebrauchsinformation (deutsch) change

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• 10.12.2008   Gebrauchsinformation (deutsch)
• 17.11.2008   Gebrauchsinformation (deutsch)

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Radioaktives Arzneimittel

Gebrauchsinformation und Fachinformation

Elumatic III,

Technetium (^99mTc) Radionuklidgenerator,2 – 20 GBq

Wirkstoffe: Natriummolybdat (⁹⁹Mo)/ Natriumpertechnetat (^99mTc)

Technetium (^99mTc) wird durch radioaktiven Zerfall von Molybdän (⁹⁹Mo)hergestellt.

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie sich das Arzneimittel durch Ihren Arzt verabreichen lassen.

Dieses radioaktive Arzneimittel darf nur durch Ihren Arzt angewendet werden.

Heben Sie bitte die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später

nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie

Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben

sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Die Packungsbeilage beinhaltet:

1. Was ist Elumatic III und wofür wird es angewendet?

2. Was müssen Sie vor der Anwendung vonElumatic III beachten?

3. Wie ist Elumatic III anzuwenden?

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5. Wie istElumatic III aufzubewahren?

6. Weitere Informationen

7. Weitere Angaben für Fachkreise

1. WAS IST ELUMATIC III UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Das Eluat (Natriumpertechnetat (^99mTc)-Lösung) aus dem Radionuklidgenerator kann eingesetzt werden zur radioaktiven Markierung von einem Kit für ein radioaktives Arzneimittel, der speziell für die radioaktive Markierung mit diesem Radionuklid entwickelt und zugelassen wurde.

Bei direkter intravenöser Injektion wird die sterile Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung in folgenden Fällen für diagnostische Zwecke angewendet:

a) Schilddrüsenszintigraphie

Direkte Darstellung und Messung der Schilddrüsenaufnahme zum Erhalt von Informationen über die Größe, Lokalisation, Knötchenbildung und Funktion der Drüse bei Schilddrüsenerkrankungen.

b) Speicheldrüsenszintigraphie

Diagnostik chronischer Sialadenleiden (z. B. Sjögren-Syndrom) sowie Verlaufskontrolle der Speicheldrüsenfunktion bei Speicheldrüsenerkrankungen und therapeutischen Eingriffen (insbesondere Radioiodtherapie).

Elumatic III darf nicht angewendet werden

wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Natriumpertechnetat (^99mTc) oder einen der sonstigen Bestandteile von Elumatic III sind.

Informationen über Gegenanzeigen für eine Anwendung von (^99mTc)-markierten Kits für ein radioaktives Arzneimittel, die unter Verwendung von Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung zubereitet werden, sind der Fach- und Gebrauchsinformation des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu entnehmen.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Elumatic III ist erforderlich

Eine paravasale Injektion ist zu vermeiden.

Bei der Untersuchung der Schilddrüse, der Speicheldrüse und von (Meckel’schen) Gängen im Bereich des Dünndarms (Meckel Divertikel) kann die gleichzeitige Applikation von Natriumperchlorat zu einer deutlich verringerten Radioaktivitätsaufnahme in das Drüsengewebe führen.

Nach einer in-vivo Markierung der Erythrozyten mit Zinn als Reduktionsmittel wird Natriumpertechnetat (^99mTc)primär in Erythrozyten eingebaut, daher sollte eine Meckel-Szintigraphie vor oder erst einige Tage nach einer Blutpoolszintigraphie mit in-vivo markierten Erythrozyten erfolgen.

Bei der Speicheldrüsenszintigraphie muss mit einer geringeren Spezifität der Methode im Vergleich zu MR-Sialographie gerechnet werden.

Um die Strahlenexposition der Blase zu vermindern, muss der Wasserhaushalt des Patienten zum Untersuchungszeitpunkt ausgeglichen sein und der Patient aufgefordert werden, nach der Untersuchung ausreichend zu trinken und häufig die Blase zu entleeren.

Eine strenge Indikationsstellung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erforderlich, da es bei diesen Patienten zu einer erhöhten Strahlenexposition kommen kann.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen darf keine weitere Zufuhr des Arzneimittels erfolgen.

Informationen bezüglich Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Natriumpertechnetat (^99mTc)-markierten Pharmaka sind den Fach- und Gebrauchs­informationen des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu entnehmen.

Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist.

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten nuklearmedizinischen Kontrollbereichen in Empfang genommen, gehandhabt, verabreicht und entsorgt werden.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Jugendlichen ist der zu erwartende diagnostische Nutzen besonders sorgfältig gegen das in dieser Altersgruppe erhöhte Risiko der Strahlenbelastung abzuwägen.

Der Arzt muss berücksichtigen, dass die effektive Dosis pro MBq bei Kindern höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 3. Wie ist Elumatic III anzuwenden und Abschnitt 7. Weitere Angaben für Fachkreise).

Bei Anwendung von Elumatic III mit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden bzw. vor kurzem angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Schilddrüsenhormone, Iod, Iodid, Perchlorat, Thiocyanat, Aluminium enthaltende Antacida, Sulfonamide sowie Zinn(II)-Ionen enthaltende Stoffe führen zu erhöhter Natriumpertechnetat (^99mTc)-Konzentration im vaskulären Raum, im Falle von Zinn(II) und Sulfonamiden zu erhöhten Natriumpertechnetat (^99mTc)-Konzentrationen in den roten Blutzellen, d. h. zu verminderter Anreicherung im Plasma. Entsprechende Medikamente sollten mehrere Tage vorher abgesetzt werden.

Informationen über Wechselwirkungen bei der Anwendung von Kits für ein radioaktives Arzneimittel, markiert mit Technetium (^99mTc) unter Verwendung von

Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung, sind den Fach- und Gebrauchsinformationen des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu entnehmen.

Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Falls es erforderlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall sollte die Strahlenexposition auf das für die benötigte klinische Information unumgängliche Mindestmaß verringert werden. Alternative Untersuchungsmethoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, sollten in Erwägung gezogen werden.

Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Fetus.

Natriumpertechnetat (^99mTc) ist plazentagängig. Natriumpertechnetat (^99mTc) oder mit Natriumpertechnetat (^99mTc) markierte Arzneimittel dürfen daher während einer Schwangerschaft nur angewendet werden bei vitaler Indikation und wenn der zu erwartende Nutzen das Risiko für Mutter und Kind übersteigt.

Stillzeit

Bevor Natriumpertechnetat (^99mTc) oder ein mit Natriumpertechnetat (^99mTc) markiertes Arzneimittel verabreicht wird, ist zu prüfen, ob eine Verschiebung der Untersuchung auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode klinisch zu verantworten ist. Natriumpertechnetat (^99mTc) tritt in die Muttermilch über. Falls eine Anwendung erforderlich ist, muss das Stillen für mindestens 12 Stunden unterbrochen und die Muttermilch verworfen werden.

Fragen Sie vor der Anwendung aller Arzneimittel Ihren Arzt um Rat.

Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt

Radioaktive Arzneimittel dürfen vom Anwender nur unter Vorkehrungen zum Schutz vor ionisierenden Strahlen und unter Beachtung pharmazeutischer Qualitätsanforderungen zubereitet und angewendet werden. Aseptisches Arbeiten ist nach den Richtlinien für eine gute pharmazeutische Herstellungspraxis erforderlich.

Mit radioaktiven Arzneimitteln behandelte Patienten stellen einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund der äußeren Strahlenexposition oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Daher sind die den nationalen Strahlenschutzverordnungen entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen zu beachten. Eine Kontamination durch die vom Patienten ausgeschiedene Radioaktivität ist zu vermeiden.

Vor der Anwendung sollte die Unversehrtheit der Verpackung und die Radioaktivität überprüft werden.

Die Durchstechflasche darf auf keinen Fall geöffnet werden und muss abgeschirmt gehandhabt werden. Der Inhalt der Durchstechflasche sollte unter aseptischen Bedingungen nach Durchstechen des zuvor desinfizierten Stopfens mit einer sterilisierten Einwegnadel auf eine Spritze gezogen werden.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, sind nicht bekannt.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Elumatic III

Das Eluat aus Elumatic IIIenthält ca. 3,6 mg Natrium pro ml.

Da bei der Anwendung je nach Zeitpunkt der Gabe unterschiedlich große Mengen Injektionslösung erforderlich sind, variiert der Natriumgehalt pro Dosiereinheit. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollte dies berücksichtigt werden.

3. WIE IST ELUMATIC III ANZUWENDEN?

Dosierung

Natriumpertechnetat (^99mTc) wird normalerweise intravenös verabreicht. Die Aktivitäten sind je nach der gewünschten klinischen Information und den verwendeten Geräten sehr unterschiedlich.

Die nachstehend aufgeführten Dosierungen gelten nicht für Kits für ein radioaktives Arzneimittel, die mit Technetium (^99mTc) markiert sind und der organspezifischen szintigraphischen Darstellung oder nuklearmedizinischen Funktionsdiagnostik dienen. Diesbezüglich sind die Zubereitungs-, Dosierungs- und Anwendungshinweise in der Fach- und Gebrauchsinformation des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu beachten.

Folgende Aktivitäten werden empfohlen:

Erwachsene

Schilddrüsenszintigraphie: 20 - 80 MBq

Die Szintigraphie erfolgt 20 Minuten nach der intravenösen Injektion.

Speicheldrüsenszintigraphie: 50 - 150 MBq

Die Szintigraphie erfolgt sofort nach der intravenösen Injektion und in regelmäßigen Zeitabständen bis zu 15 Minuten.

Szintigraphie des Meckel Divertikels: 400 MBq

Die Szintigraphie erfolgt sofort nach der intravenösen Injektion und in regelmäßigen Zeitabständen bis zu 30 Minuten.

Szintigraphie der Tränengänge: 3,7 MBq pro Auge

Die Tropfen werden in den Bindehautsack des Auges instilliert, und es werden 2 Minuten lang dynamische Bilder gemacht. Darauf folgen 20 Minuten lang in geeigneten Intervallen statische Bilder.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Jugendlichen wird entsprechend den Empfehlungen der „Paediatric and Dosimetry Committees“ der EANM die anzuwendende Aktivität mit einer je nach Indikation im Folgenden aufgeführten Formel und einem Faktor entsprechend dem Körpergewicht des Kindes oder Jugendlichen (siehe Tabelle 1) ermittelt:

Tabelle 1

Schilddrüsenszintigraphie

Zu injizierende Radioaktivität [MBq] = 5,6 MBq x Faktor (Tabelle 1)

Falls nach dieser Berechnung die zu injizierende Radioaktivität < 10 MBq beträgt, sollte die empfohlene Mindestaktivität von 10 MBq verabreicht werden, um Aufnahmen von ausreichender Qualität zu erzielen.

Speicheldrüsenszintigraphie

Zu injizierende Radioaktivität [MBq] = 10,5 MBq x Faktor (Tabelle 1)

Falls nach dieser Berechnung die zu injizierende Radioaktivität < 20 MBq beträgt, sollte die empfohlene Mindestaktivität von 20 MBq verabreicht werden, um Aufnahmen von ausreichender Qualität zu erzielen.

Szintigraphie des Meckel Divertikels

Zu injizierende Radioaktivität [MBq] = 10,5 MBq x Faktor (Tabelle 1)

Falls nach dieser Berechnung die zu injizierende Radioaktivität < 20 MBq beträgt, sollte die empfohlene Mindestaktivität von 20 MBq verabreicht werden, um Aufnahmen von ausreichender Qualität zu erzielen.

Szintigraphie der Tränengänge

Die zu injizierende Radioaktivität pro Auge sollte 3,7 MBq betragen, um Aufnahmen von ausreichender Qualität zu erzielen.

Art und Dauer der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung (nach Elution und ggf. Radiomarkierung) und zur Anwendung am Auge (nach Elution).

Wiederholung der Anwendung

Die Verabreichung für die Szintigraphie des Meckel Divertikels sollte frühestens nach 24 Stunden wiederholt werden.

Wenn bei Ihnen eine größere Menge Elumatic IIIangewendet wurde, als vorgesehen

Eine Überdosierung im pharmakologischen Sinn ist bei den zur Diagnostik eingesetzten Dosierungen nicht zu erwarten.

Wird eine Überdosis Natriumpertechnetat (^99mTc) appliziert, muss die vom Patienten absorbierte Dosis durch Erhöhung der Ausscheidung des Radionuklids mittels forcierter Diurese und häufiger Blasenentleerung so weit wie möglich reduziert werden.

Durch eine Verabreichung von Natriumperchlorat, möglichst unmittelbar nach einer versehentlich zu hohen Gabe des Natriumpertechnetats (^99mTc), kann die Aufnahme in die Schilddrüse, Speicheldrüsen und die Magenschleimhaut deutlich vermindert werden.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt.

4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann Elumatic III Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Häufig:              1 bis 10 Behandelte von 100

Gelegentlich:      1 bis 10 Behandelte von 1000

Selten:              1 bis 10 Behandelte von 10 000

Sehr selten:       weniger als 1 Behandelter von 10 000

Nicht bekannt:    Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Allergoide Reaktionen, einschließlich Urtikaria, Gesichtsödem, Vasodilatation, Pruritus, Herzarrhythmie und Koma nach intravenöser Gabe von Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektions-lösung.

Bösartige Neubildungen

Da die verabreichten Wirkstoffmengen sehr gering sind, liegen die Risiken der Anwendung im Wesentlichen bei der Strahlenexposition. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen mit niedrigen effektiven Strahlendosen von weniger als 20 mSv durchgeführt werden, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Die effektive Strahlendosis liegt bei Gabe der maximalen empfohlenen Aktivität dieses Arzneimittels bei 5,2 mSv.

Nebenwirkungen, die auf Kits für ein radioaktives Arzneimittel zurückzuführen sind, die mit Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung markiert wurden, sind den Fach- und Gebrauchsinformationen des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu entnehmen.

Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. WIE IST ELUMATIC III AUFZUBEWAHREN?

Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit des Elumatic III beträgt 20 Tage nach dem Herstellungsdatum.

Das Arzneimittel darf nach dem auf der Verpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwendet werden.

Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung

Die eluierte Natriumpertechnetat (^99mTc)-Lösung ist bis zu 10 Stunden nach der Elution haltbar.

Aufbewahrungsbedingungen

Elumatic III darf nicht über 25 °C gelagert werden.

Die eluierte Natriumpertechnetat (^99mTc)-Lösung ist bei einer Temperatur von 2 °C bis 8 °C (im Kühlschrank) zu lagern.

Die Lagerung muss in Übereinstimmung mit den nationalen Bestimmungen für radioaktives Material erfolgen.

Angaben zur Entsorgung

Sämtliche nicht verbrauchte Reste des Produktes oder Abfälle müssen in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen und internationalen Vorschriften entsorgt werden.

6. WEITERE INFORMATIONEN

Was Elumatic III enthält

Die Wirkstoffe sind: Natriummolybdat (⁹⁹Mo) und Natriumpertechnetat (^99mTc).

1 Generator enthält zum Kalibrierzeitpunkt (12.00 Uhr MEZ):

Natriummolybdat (⁹⁹Mo) 2,4 - 24 GBq

(gebunden an eine Aluminiumoxid-Säule)

Natriumpertechnetat (^99mTc) 2 - 20 GBq

(Maximal eluierbare Aktivität unter Gleichgewichtsbedingungen).

Die sonstigen Bestandteile sind:

Natriumchlorid, Natriumnitrat und Wasser für Injektionszwecke.

Natriumpertechnetat (^99mTc) wird mit einer Elutionslösung aus 0,9 %igem Natriumchlorid und 0,005 %igem Natriumnitrat, enthalten in einem PVC-Beutel, eluiert.

Bakteriostatische Lösung: Lauryldimethylbenzylammonium-bromid (0,02 %)

Teilvakuum-Durchstechflaschen unter Stickstoff-Atmosphäre.

Physikalische Eigenschaften:

Technetium (^99mTc) wird durch radioaktiven Zerfall von Molybdän (⁹⁹Mo)hergestellt. Technetium (^99mTc) zerfällt unter Emission von Gamma-Strahlung mit einer charakteristischen Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu Technetium (⁹⁹Tc), das aufgrund der langen Halbwertszeit von 2,13 x 10⁵Jahren als nahezu stabil angesehen werden kann.

Zerfalltabelle für Molybdän (⁹⁹Mo) (Halbwertszeit: 66 Stunden)

TABELLE 2

Tage	Std.	%	Tage	Std.	%	Tage	Std.	%	Tage	Std.	%	Tage	Std.	%	Tage	Std.	%
-8 T -7 T -6 T -5 T	-192 -190 -188 -186 -184 -182 -180 -178 -176 -174 -172 -170 -168 -166 -164 -162 -160 -158 -156 -154 -152 -150 -148 -146 -144 -142 -140 -138 -136 -134 -132 -130 -128 -126 -124 -122 -120 -118 -116 -114 -112 -110 -108 -106 -104 -102 -100 -98	750,82 735,22 719,94 704,96 690,33 675,98 661,94 648,18 634,71 621,52 608,61 595,96 583,57 571,45 559,57 547,94 536,56 525,41 514,49 503,80 493,33 483,07 473,04 463,21 453,58 444,15 434,92 425,89 417,04 408,37 399,88 391,57 383,44 375,47 367,66 360,02 352,54 345,22 338,04 331,02 324,14 317,40 310,81 304,35 298,02 291,83 285,77 279,83	-4 T -3 T -2 T -1 T	-96 -94 -92 -90 -88 -86 -84 -82 -80 -78 -76 -74 -72 -70 -68 -66 -64 -62 -60 -58 -56 -54 -52 -50 -48 -46 -44 -42 -40 -38 -36 -34 -32 -30 -28 -26 -24 -22 -20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2	274,01 268,32 262,74 257,28 251,93 246,70 241,57 236,55 231,64 226,82 222,11 217,49 213,01 208,58 204,25 200,00 195,84 191,77 187,79 183,88 180,06 176,32 172,65 169,06 165,55 162,11 158,74 155,44 152,21 149,05 145,95 142,91 139,94 137,04 134,19 131,40 128,67 125,99 123,37 120,81 118,30 115,84 113,43 111,07 108,76 106,50 104,29 102,12	Kalibrierung 1 T 2 T 3 T	0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94	100,00 97,92 95,89 93,89 91,94 90,03 88,16 86,33 84,53 82,78 81,06 79,37 77,72 76,10 74,52 72,97 71,46 69,97 98,52 67,09 65,70 64,33 63,00 61,69 60,40 59,15 57,92 56,872 55,54 54,38 53,25 52,15 51,06 50,00 48,96 47,94 46,95 45,97 45,02 44,08 43,16 42,27 41,39 40,53 39,69 38,86 38,05 37,26	4 T 5 T 6 T 7 T	96 98 100 102 104 106 108 110 112 114 116 118 120 122 124 126 128 130 132 134 136 138 140 142 144 146 148 150 152 154 156 158 160 162 164 166 168 170 172 174 176 178 180 182 184 186 188 190	36,49 35,73 34,99 34,26 33,55 32,85 32,17 31,50 30,84 30,20 29,57 28,96 28,36 27,77 27,19 26,63 26,07 25,53 25,00 24,48 23,97 23,47 22,99 22,51 22,04 21,58 21,13 20,69 20,26 19,84 19,43 19,03 18,63 18,24 17,86 17,49 17,13 16,77 16,42 16,08 15,75 15,42 15,10 14,79 14,48 14,18 13,88 13,60	8 T 9 T 10 T 11 T	192 194 196 198 200 202 204 206 208 210 212 214 216 218 220 222 224 226 228 230 232 234 236 238 240 242 244 246 248 250 252 254 256 258 260 262 264 266 268 270 272 274 276 278 280 282 284 286	13,31 13,04 12,77 12,50 12,24 11,99 11,74 11,49 11,25 11,02 10,79 10,57 10,35 10,13 9,92 9,72 9,51 9,32 9,12 8,93 8,75 8,56 8,39 8,21 8,04 7,87 7,71 7,55 7,39 7,24 7,09 6,94 6,80 6,66 6,52 6,38 6,25 6,12 5,99 5,87 5,75 5,63 5,51 5,40 5,28 5,17 5,07 4,96	12 T 13 T 14 T	288 290 292 294 296 298 300 302 304 306 308 310 312 314 316 318 320 322 324 326 328 330 332 334 336	4,86 4,76 4,66 4,56 4,47 4,38 4,29 4,20 4,11 4,02 3,94 3,86 3,78 3,70 3,62 3,55 3,47 3,40 3,33 3,26 3,19 3,13 3,06 3,00 2,94

Zerfalltabelle für Technetium (^99mTc) (Halbwertszeit: 6,02 Stunden)

TABELLE 3

Std.Min	%	Std.Min	%	Std.Min	%	Std.Min	%	Std.Min	%	Std.Min	%
0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 0.45 0.50 0.55 1.00 1.05 1.10 1.15 1.20 1.25 1.30 1.35 1.40 1.45 1.50 1.55 2.00	99,05 98,10 97,16 96,23 95,32 94,41 93,50 92,61 91,73 90,85 89,98 89,12 88,27 87,43 86,60 85,77 84,95 84,14 83,33 82,54 81,75 80,97 80,20 79,43	2.05 2.10 2.15 2.20 2.25 2.30 2.35 2.40 2.45 2.50 2.55 3.00 3.05 3.10 3.15 3.20 3.25 3.30 3.35 3.40 3.45 3.50 3.55 4.00	78,67 77,92 77,18 76,44 75,71 74,99 74,27 73,56 72,86 72,16 71,47 70,79 70,12 69,45 68,78 68,13 67,48 66,83 66,19 66,56 64,94 64,32 63,70 63,09	4.05 4.10 4.15 4.20 4.25 4.30 4.35 4.40 4.45 4.50 4.55 5.00 5.05 5.10 5.15 5.20 5.25 5.30 5.35 5.40 5.45 5.50 5.55 6.00	62,49 61,89 61,30 60,72 60,14 59,56 58,99 58,43 57,87 57,32 56,77 56,23 55,69 55,16 54,64 54,11 53,60 53,09 52,58 52,08 51,58 51,09 50,60 50,12	6.05 6.10 6.15 6.20 6.25 6.30 6.35 6.40 6.45 6.50 6.55 7.00 7.05 7.10 7.15 7.20 7.25 7.30 7.35 7.40 7.45 7.50 7.55 8.00	49,64 49,16 48,69 48,23 47,77 47,31 46,86 46,41 45,97 45,53 45,10 44,66 44,24 43,82 43,40 42,98 42,57 42,17 41,76 41,36 40,97 40,58 40,19 39,81	8.05 8.10 8.15 8.20 8.25 8.30 8.35 8.40 8.45 8.50 8.55 9.00 9.05 9.10 9.15 9.20 9.25 9.30 9.35 9.40 9.45 9.50 9.55 10.00	39.43 39.05 38.68 38.31 37.94 37.58 37.22 36.87 36.51 36.17 35.82 35.48 35.14 34.80 34.47 34.14 33.82 33.49 33.17 32.86 32.54 32.23 31.92 31.62	10.05 10.10 10.15 10.20 10.25 10.30 10.35 10.40 10.45 10.50 10.55 11.00 11.05 11.10 11.15 11.20 11.25 11.30 11.35 11.40 11.45 11.50 11.55 12.00	31.32 31.02 30.72 30.43 30.14 29.85 29.57 29.28 29.00 28.73 28.45 28.18 27.91 27.64 27.38 27.12 26.86 26.60 26.35 26.10 25.85 25.60 25.36 25.12

Die maximale Radioaktivität des eluierbaren Natriumpertechnetats (^99mTc) jeder Generatorgröße kann durch Bezugnahme auf folgende Tabelle bestimmt werden:

Tabelle4

Hinweis: Die Tage mit dem Minuszeichen sind die Tage vor dem Datum auf dem Etikett (Kalibrierzeitpunkt), die Daten mit dem Pluszeichen sind die Tage nach diesem Datum.

Wie Elumatic III aussieht und Inhalt der Packung

Der Generator Elumatic III ist ein System zur Elution einer Natriumpertechnetat (^99mTc)-Lösung. Die somit erhaltene Technetium (^99mTc)-Lösung ist steril und pyrogenfrei und entspricht den Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs und der U.S. Pharmacopoeia, einschließlich denen für die radiochemische Reinheit (mindestens 95 %), und der Radionuklid-Reinheit (am Verfallsdatum: (⁹⁹Mo)  0,1 %, (¹³¹I)  5x10^-3 %, (¹⁰³Ru)  5x10^-3 %,

(⁸⁹Sr)  6x10^-5 %, (⁹⁰Sr)  6x10^-6 %, alpha-emittierende Verunreinigungen

 1x10^-7%, andere gamma-emittierende Unreinheiten 0,01 %).

Die Lösung ist klar und farblos, mit einem pH-Wert zwischen 5,0 und 7,0 und enthält keine antimikrobiellen Konservierungsmittel. Sie wird aus einer Aluminiumoxid-Chromatographiesäule eluiert, auf der Spaltmolybdän (⁹⁹Mo)(T_1/2= 66 h), das Mutternuklid von Technetium (^99mTc) (T_1/2= 6,02 h), gebunden ist.

Das System besteht aus:

- Einem weichen Plastikbeutel (1) mit 180 ml Elutionsmittel (0,9 % Natriumchlorid und 0,005 % wässrige Natriumnitratlösung). Der Beutel ist durch eine Edelstahlnadel (2) mit der Spitze der Chromatographiesäule verbunden.

- Einer Chromatographiesäule aus Glas (3) mit einem Filter an der Unterseite, um ein Auslaufen des Aluminiumoxids zu verhindern. Die Säule ist an beiden Enden mit Deckeln verschlossen, die von Metallkapseln gehalten werden (5). Die Säule enthält das Aluminiumoxid (6), das die Molybdat-Ionen adsorbiert und gegenüber den Pertechnetat-Ionen inert ist.

- Einer Nadel (7), deren eines Ende mit der Unterseite der Säule verbunden ist. Am anderen Ende (8) wird entweder eine Vakuumdurchstechflasche zur Elution der Säule oder eine Durchstechflasche mit einer bakteriostatischen Lösung angebracht, um die Sterilität zwischen den Elutionen aufrechtzuerhalten.

Die Säule und die Nadeln werden durch eine zylindrisch-konische Bleiabschirmung (9) mit einer Mindestdicke von 52 mm geschützt. Das ganze System wird in eine parallelflache Verkleidung (23  21  14 cm) aus geformtem Nylon (10) eingesetzt.

Am oberen Teil der Verkleidung befindet sich die, durch einen (12) zylindrischen Behälter (B) geschützte, Elutionsstation, in die eine Durchstechflasche mit einer bakteriostatischen Lösung (11) eingesetzt ist. Das Ende der Nadel ist in die Lösung eingetaucht. Die Durchstechflasche enthält Lauryldimethylbenzylammoniumbromid (0,02 %) in wässriger Lösung.

Neben der Elutionsstation ist ein Hohlraum mit einem Sicherheitsventil (0), das während des Transports (0) geschlossen ist.

Elumatic III wird in einem dichten Metallbehälter geliefert.

Elumatic III enthält einen Radionuklidgenerator mit folgenden erhältlichen Aktivitäten zum Kalibrierzeitpunkt (12.00 MEZ):

.

2	4	6	8	10	12	16	20	GBq Natriumpertechnetat(99mTc)
2,4	4,8	7,2	9,6	12	14,4	19,2	24	GBq Natriummolybdat (99Mo)

Die Aktivität ist auf dem Etikett angegeben.

• 180 ml Elutionslösung in einem PVC-Beutel, der mit der Säule verbunden ist.

• eine Durchstechflasche mit 0,25 ml bakteriostatischer Lösung (0,02 % Lauryl-dimethylbenzylammonium-bromid in Wasser für Injektionszwecke).

• 10 x 15-ml-Teilvakuum-Durchstechflaschen für die Elution (TC-ELU-5).

Elutionsflasche: 15 ml Teilvakuum-Durchstechflaschen aus Glas.

Auf Anfrage sind Packungen mit 50 oder 150 15-ml-Durchstechflaschen erhältlich:

- entweder unter Teilvakuum, das die Elution von 5 ml erlaubt (Nr. TC-ELU-5-50 oder TC-ELU-5-150);

- oder unter Teilvakuum, das die Elution von 10 ml erlaubt (Nr. TC-ELU-10-50 oder TC-ELU-10-150);

- oder unter Vakuum, das eine Elution von 14 ml erlaubt (Nr. TC-ELU-15-50 oder Tc-ELU-15-150).

Pharmazeutischer Unternehmer

CIS bio GmbH

Member of IBA group

Alt-Moabit 91d

D-10559 Berlin

Tel. 01804 247 246

Fax 01804 247 329

Hersteller

CIS bio international

B.P. 32

F-91192 GIF SUR YVETTE CEDEX

FRANKREICH

7. WEITERE ANGABEN FÜR FACHKREISE

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nuklearmedizinisches Diagnostikum

ATC-Code: V09FX01

Bei den in diagnostischen Verfahren zur Anwendung kommenden geringen Substanzmengen sind keine pharmakodynamischen Wirkungen des Natrium-pertechnetats (^99mTc) zu erwarten.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Im Blut liegen 70-80 % des intravenös injizierten Natriumpertechnetats (^99mTc) an Proteine, hauptsächlich unspezifisch an Albumin, gebunden vor. Der ungebundene Anteil (20-30 %) reichert sich passager in Schilddrüse, Speicheldrüsen, Magen- und Nasenschleimhaut sowie Plexus chorioidei an. Die biologische Verteilung des Pertechnetat (^99mTc) ähnelt der Verteilung von Iodid. Pertechnetat (^99mTc) wird im Gegensatz zu Iodid jedoch weder in die thyreoidale Hormonsynthese eingeschleust (organifiziert) noch im Dünndarm resorbiert. In der Schilddrüse wird die maximale Anreicherung, abhängig von Funktionszustand und Iodsättigung (bei Euthyreose ca. 0,3-3 %, bei Hyperthyreose und Iodmangel bis 25 %) etwa 20 Minuten nach Injektion erreicht und nimmt danach rasch wieder ab. Ähnliches gilt für die Belegzellen der Magenschleimhaut und die Azinuszellen der Speicheldrüsen.

Im Gegensatz zur Schilddrüse, die Pertechnetat (^99mTc) wieder in die Blutbahn abgibt, wird es in den Speichel und Magensaft sezerniert. Die Anreicherung durch die Speicheldrüse liegt in der Größenordnung von 0,5 % der applizierten Aktivität, wobei das Maximum nach etwa 20 Minuten erreicht wird. Eine Stunde nach Injektion liegt die Konzentration im Speichel um das 10-30fache höher als im Plasma. Die Exkretion kann durch Zitronensaft oder über eine Reizung des Parasympathikus beschleunigt werden, die Aufnahme wird durch Perchlorat vermindert.

Bei intakter Blut-Hirn-Schranke dringt Pertechnetat (^99mTc) nicht in das Hirngewebe ein. Die Halbwertszeit der Plasmaclearance beträgt ungefähr 3 Stunden. Pertechnetat (^99mTc) erfährt im Organismus keine nennenswerte Metabolisierung. Ein Teil wird sehr schnell renal, der Rest langsamer über Faeces, Speichel- und Tränenflüssigkeit eliminiert. Die Ausscheidung erfolgt während der ersten 24 Stunden nach Injektion hauptsächlich über die Nieren (ca. 30 %) und während der folgenden 48 Stunden über den Stuhl. Ca. 50 % der verabreichten Aktivität werden innerhalb der ersten 50 Stunden ausgeschieden. Wenn die selektive Pertechnetat (^99mTc)-Aufnahme in die Drüsenstrukturen durch Vorbehandlung mit Blockern gehemmt ist, erfolgt die Ausscheidung auf dem gleichen Wege, aber die Nierenclearance ist erhöht.

Bei Verwendung von Natriumpertechnetat (^99mTc)-Injektionslösung zur Herstellung von Technetium (^99mTc)-Komplexen können sich sowohl die pharmakologischen als auch die toxikologischen Eigenschaften, abhängig von der Art der jeweiligen Technetium-Liganden, ändern.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Angaben zur akuten, subakuten und chronischen Toxizität von Natrium-pertechnetat (^99mTc) liegen nicht vor.

Aufgrund der verwendeten geringen Substanzmengen (Piko-Nanogramm-Bereich) sind toxische Wirkungen nicht zu erwarten.

Natriumpertechnetat (^99mTc) ist plazentagängig. Bei Mäusen wurde im trächtigen Uterus bis zu 60 % der verabreichten Dosis nachgewiesen. Die Gabe von Pertechnetat (^99mTc) an Mäuse während der Trächtigkeit und/oder Laktation führte bei den Nachkommen zu vermindertem Gewicht, Haarlosigkeit und Sterilität.

Untersuchungen zur Mutagenität und Kanzerogenität liegen nicht vor.

ZULASSUNGSNUMMER

28406.00.00

DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Juni 2006

STAND DER INFORMATION

November 2008

DOSIMETRIE

Strahlenexposition

Die Strahlenexposition hängt von einer Vorbehandlung mit blockierenden Substanzen, wie Perchlorat oder Iodid, sowie vom Ausmaß körperlicher Aktivität ab.

Die geschätzten absorbierten Strahlendosen einzelner Organe nach direkter intravenöser Anwendung von Natriumpertechnetat (^99mTc) bei gesunden Personen sind in folgenden Tabellen angegeben.

Die Werte der nachstehenden Tabelle beziehen sich auf Anwendungen ohne vorab verabreichte blockierende Substanzen. Die Daten wurden der Veröffentlichung "Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals“ ICRP Publication 80 entnommen.

Pertechnetat (^99mTc) ohne Vorbehandlung mit einer blockierenden Substanz

TABELLE 5

Organ	Aufgenommene Dosis je Einheit verabreichter Aktivität				(mGy/MBq)
	Erwach- sener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre	1 Jahr
Nebennieren	0,0037	0,0047	0,0072	0,011	0,019
Blase	0,018	0,023	0,030	0,033	0,060
Knochenoberfläche	0,0054	0,0066	0,0097	0,014	0,026
Gehirn	0,0020	0,0025	0,0041	0,0066	0,012
Brust	0,0018	0,0023	0,0034	0,0056	0,011
Gallenblase	0,0074	0,0099	0,016	0,023	0,035
Magen-Darm-Trakt
Magen	0,026	0,034	0,048	0,078	0,16
Dünndarm	0,016	0,020	0,031	0,047	0,082
Dickdarm	0,042	0,054	0,088	0,14	0,27
(Oberer Dickdarm	0,057	0,073	0,12	0,20	0,38)
(Unterer Dickdarm	0,021	0,028	0,045	0,072	0,13)
Herz	0,0031	0,0040	0,0061	0,0092	0,017
Nieren	0,0050	0,0060	0,0087	0,013	0,021
Leber	0,0038	0,0048	0,0081	0,013	0,022
Lunge	0,0026	0,0034	0,0051	0,0079	0,014
Muskeln	0,0032	0,0040	0,0060	0,0090	0,016
Speiseröhre	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Ovarien	0,010	0,013	0,018	0,026	0,045
Bauchspeicheldrüse	0,0056.	0,0073	0,011	0,016	0,027
Rotes Knochenmark	0,0036	0,0045	0,0066	0,0090	0,015
Speicheldrüse	0,0093	0,012	0,017	0,024	0,039
Haut	0,0018	0,0022	0,0035	0,0056	0,010
Milz	0,0043	0,0054	0,0081	0,012	0,021
Testes	0,0028	0,0037	0,0058	0,0087	0,016
Thymus	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Schilddrüse	0,022	0,036	0,055	0,12	0,22
Uterus	0,0081	0,010	0,015	0,022	0,037
Sonstige Gewebe	0,0035	0,0043	0,0064	0,0096	0,017
Effektive Dosis (mSv/MBq)	0,013	0,017	0,026	0,042	0,079

Die effektive Dosis, die sich aus der Anwendung von 80 MBq Natriumpertechnetat (^99mTc) zur Schilddrüsen- und Speicheldrüsenszintigraphie ergibt, beträgt 1,04 mSv. Die absorbierte Dosis in den Zielorganen (Schilddrüse und Speicheldrüse) beträgt dabei 1,76 mGy bzw. 0,74 mGy.

Die effektive Dosis, die sich aus der Anwendung von 400 MBq Natriumpertechnetat (^99mTc) zum Nachweis eines Meckel Divertikel ergibt, beträgt 5,2 mSv. Die absorbierte Dosis in der Magenschleimhaut beträgt dabei 10,4 mGy.

Vom kritischen Organ (oberer Dickdarm) wird bei einer Applikation von 400 MBq eine Dosis von 22,8 mGy absorbiert.

Die angegebenen Strahlenexpositionen gelten bei normaler Funktion aller Natriumpertechnetat (^99mTc) anreichernden Organe. Über- bzw. Unterfunktion (z. B. von Schilddrüse, Magenschleimhaut oder Nieren) sowie Präsenz von ausgedehnten Prozessen mit gestörter Blut-Hirn-Schranke oder renalen Abflussstörungen können zu veränderten, lokal auch stark erhöhten Strahlenexpositionen führen.

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Werte beziehen sich auf Anwendungen mit vorab verabreichten blockierenden Substanzen. Die Daten wurden der Veröffentlichung "Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals“ ICRP Publication 80 entnommen.

Pertechnetat (^99mTc) nach Vorbehandlung mit einer blockierenden Substanz

TABELLE 6

	Aufgenommene Dosis je Einheit verabreichter Aktivität (mGy/MBq)
Organ	Erwachsener	15 Jahre	10 Jahre	5 Jahre		1 Jahr
Nebennieren	0,0029	0,0037	0,0056	0,0086		0,016
Blase	0,03	0,038	0,048	0,05		0,091
Knochenoberfläche	0,0044	0,0054	0,0081	0,012		0,022
Gehirn	0,002	0,0026	0,0042	0,0071		0,012
Brust	0,0017	0,0022	0,0032	0,0052		0,010
Gallenblase	0,003	0,0042	0,007	0,001		0,0013
Magen-Darm-Trakt
Magen	0,0027	0,0036	0,0059	0,0086		0,015
Dünndarm	0,0035	0,0044	0,0067	0,01		0,018
Dickdarm	0,0036	0,0048	0,0071	0,01		0,018
(Oberer Dickdarm	0,0032	0,0043	0,0064	0,01		0,017)
(Unterer Dickdarm	0,0042	0,0054	0,0081	0,011		0,0019)
Herz	0,0027	0,0034	0,0052	0,0081		0,014
Nieren	0,0044	0,0054	0,0077	0,011		0,019
Leber	0,0026	0,0034	0,0053	0,0082		0,015
Lunge	0,0023	0,0031	0,0046	0,0074		0,013
Muskeln	0,0025	0,0031	0,0047	0,0072		0,013
Speiseröhre	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075		0,014
Ovarien	0,0043	0,0054	0,0078	0,011		0,019
Bauchspeicheldrüse	0,003	0,0039	0,0059	0,0093		0,016
Rotes Knochenmark	0,0025	0,0032	0,0049	0,0072		0,013
Haut	0,0016	0,002	0,0032	0,0052		0,0097
Milz	0,0026	0,0034	0,0054	0,0083		0,015
Testes	0,003	0,004	0,006	0,0087		0,016
Thymus	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075		0,014
Schilddrüse	0,0024	0,0031	0,005	0,0084		0,015
Uterus	0,006	0,0073	0,011	0,014		0,023
Sonstige Gewebe	0,0025	0,0031	0,0048	0,0073		0,013
Effektive Dosis (mSv/MBq)	0,0042	0,0054	0,0077	0,011		0,019

ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Zubereitungsvorschrift

Elution

Während des Transports und zwischen zwei Elutionen des Generators wird die Nadel durch den Behälter B geschützt.

BEVOR die Elutionsdurchstechflasche eingesetzt wird, das Sicherheitsventil ÖFFNEN (Nr. 0: ). Das Ventil erst schließen, wenn der Generator nicht mehr verwendet wird, NIEMALS zwischen zwei Elutionen.

Zur Elution des Generators lediglich den Behälter (B) durch den Elutionsbehälter (A) mit einer Vakuumdurchstechflasche des gewünschten Elutionsvolumens ersetzen (13).

Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Sterilität und Strahlenschutz sind einzuhalten. Zur Aufrechterhaltung aseptischer Bedingungen sollten die mit der Nadel in Berührung kommenden Oberflächen desinfiziert werden. Kein Ethanol oder Ethyläther auf die Nadel oder den Verschluss der Vakuumdurchstechflasche sprühen, da sonst der Elutionsprozess gestört wird.

Die Elution kann durch das Bleiglasfenster (14) des Behälters (A) beobachtet werden. Zwei Minuten warten, bis die Elution beendet ist.

Vor Gebrauch ist die Klarheit des Eluats zu überprüfen. Falls das Eluat nicht klar und farblos ist, muss es verworfen werden.

Nach der Elution den Behälter (B) sofort wieder einsetzen, um die Sterilität der Nadel zu gewährleisten.

Hinweis:die bakteriostatische Lösung darf nicht injiziert werden.

Der Elutionsbehälter wird mit dem ersten Auftrag mitgeliefert und ist auf Anfrage erhältlich (Nr. CONT-ELU oder CONT-ELU-SP).

Elutionsvolumen

Der Generator Elumatic III ist für die Elution der gesamten verfügbaren Technetium (^99mTc)-Aktivität in 5 ml konzipiert. Fraktionierte Elutionen sind daher unnötig. Andererseits kann die Elution in größeren Volumen wie 10 oder 14 ml erfolgen.

Verwendungsmöglichkeiten

Die auf dem Etikett angegebene Aktivität des Elumatic III ist in verfügbarem Technetium (^99mTc)zum Kalibrierzeitpunkt (12 Uhr MEZ) ausgedrückt.

Die verfügbare Aktivität des Technetium (^99mTc)ist abhängig:

- von der Molybdän (⁹⁹Mo)-Aktivität zum Zeitpunkt der Elution;

- von der Zeitspanne seit der letzten Elution.

Die verfügbaren Technetium (^99mTc)-Aktivitäten bei Elutionen alle 24 Stunden lassen sich anhand von Tabelle 7 berechnen:

TABELLE 7

Vorhergehender Tag									Kalibrierzeitpunkt
-8	-7	-6	-5	-4	-3	-2	-1	0
751	584	454	353	274	213	166	129	100
Verfügbare Aktivität in % (99mTc), bezogen auf den Kalibrierzeitpunkt, an den vorhergehenden Tagen (gerundete Werte)

Kalibrierzeitpunkt	Folgende Tage
0	+1	+2	+3	+4	+5	+6	+7	+8	+9	+10	+11	+12	+13	+14
100	78	60	47	36	28	22	17	13	10	8	6	5	4	3
Verfügbare Aktivität in % (99mTc), bezogen auf den Kalibrierzeitpunkt, an den Tagen danach (gerundete Werte)

Es ist auch möglich, Elumatic III vor Ablauf von 24 Stunden zu eluieren, indem man "Teilzeit-"Elutionen durchführt. Tabelle 8 zeigt den Prozentsatz an Technetium (^99mTc)-Aktivität, der nach Zeiten von 0 bis 23 Stunden erhalten werden kann.

TABELLE 8

Zeitspanne seit der letzten Elution (Stunden)	0	1	2	3	4	5	6	8	10	12	14	16	18	20	22	23
Korrekturfaktor	0,00	0,11	0,21	0,30	0,39	0,45	0,51	0,62	0,71	0,79	0,85	0,89	0,93	0,96	0,99	1,00
Zerfall von (99Mo)	100	98,95	97,92	96,90	95,89	94,88	93,97	91,94	90,03	88,16	86,33	84,53	82,78	81,05	79,37	78,54
% verfügbares (99mTc) (gerundete Werte)	0	11	21	29	37	43	48	57	64	70	73	75	77	78	79	79
Verfügbare Aktivität in % der (99mTc)-Aktivität der vorhergehenden Elution (Werte gelten nur, wenn die Elution vor der vorhergehenden Elution 24 h zurückliegt)

Beispiele

a) Ein 10 GBq Generator wird 24 Stunden nach dem Kalibrierzeitpunkt eluiert. Die erzielte Technetium (^99mTc)-Aktivität beträgt (Tabelle 7):

10 = 7,8 GBq

b) Derselbe Generator wird 6 Stunden später eluiert. Die erzielte Technetium (^99mTc)-Aktivität beträgt (Tabellen 7 und 8):

7,8 = 3,7 GBq

c) Derselbe Generator wird 18 Stunden später, das heißt 48 Stunden nach dem Kalibrierzeitpunkt, eluiert. Die erforderlichen 24 Stunden zum Erreichen des (⁹⁹Mo)-(^99mTc)-Gleichgewichts sind noch nicht vergangen, und die Technetium (^99mTc)-Aktivität beträgt anstatt 6,0 GBq (Tabellen 5, 7 und 8: Korrekturfaktor):

6,0 = 5,6 GBq

Das wird in folgender Tabelle zusammengefasst:

TABELLE 9

	Montag	Dienstag	Mittwoch		Donnerstag			Freitag
Elutionszeit	8.00	8.00	8.00		8.00			8.00
Eluierte Radioaktivität 10 GBq am Dienstag	13	10	7,8		6,0			4,7
Elutionszeit	8.00	8.00	8.00	14.00		8.00	12.00		8.00
Derselbe Generator zu verschiedenen Zeiten eluiert (GBq)	13	10	7,8	3,7		5,6	2,1		4,5

Hinweis:

Wartet der Anwender 48 Stunden oder länger zwischen zwei Elutionen, erhält er die in Tabelle 7 angegebene Aktivität mit 1,1 multipliziert (dieser Faktor berücksichtigt das "Gleichgewicht", das nach 48 Stunden zwischen Molybdän (⁹⁹Mo)und Technetium (^99mTc)eintritt). Diese Bemerkung gilt vor allem:

- für die erste Elution; die vorhergehende Elution wurde mehrere Tage zuvor im Produktionslabor durchgeführt;

- wenn der Generator eine große Aktivität besitzt.

Vorteil der Teilzeit-Elutionen

Die potentielle Verwendung eines Generators kann durch die Teilzeitelutionen erheblich erhöht werden. Elumatic III hat den Vorteil eines geringen Elutionsvolumens. Durch die Wahl eines geeigneten Volumens für die Elutionsdurchstechflasche kann die gewünschte Volumenaktivität erzielt werden, selbst wenn die Zeitspanne zwischen zwei Elutionen nur wenige Stunden beträgt.

Beispiel:

Eine Elution von 10 GBq erfolgte um 10.00 Uhr in 14 ml. Die Volumenaktivität beträgt 0,71 GBq/ml. Eine neue Elution um 14.00 Uhr, 4 Stunden nach der ersten, ergibt 3,7 GBq. Wird diese Aktivität in 5 ml statt wie vorher 14 ml aufgefangen, beträgt die Volumenaktivität 0,74 GBq/ml und ist damit höher als am Morgen.

Tabelle 10 zeigt, dass über die Woche verteilt eine vergleichsweise konstante Volumenaktivität erzielt werden kann:

TABELLE 10

		Kalibrier-zeitpunkt	Elutionen an folgenden Tagen
		0	+1	+2	+3	+4	+5
Eluierte Aktivität	GBq	10	7,8	6,0	4,7	3,6	2,8
Elutionsvolumen	ml	14	14	10	8*	5	5
Volumenaktivität	GBq/ml	0,71	0,56	0,60	0,59	0,72	0,56

* Um ein Endvolumen von 8 ml zu erreichen, werden 3 ml der 0,9%igen Natriumchloridlösung zu den in eine TC-ELU-5-Durchstechflasche eluierten 5 ml hinzugegeben.

Qualitätskontrolle

Das Eluat sollte auf folgende Kriterien geprüft werden: Klarheit der Lösung, pH-Wert, Radioaktivität, Gamma-Spektrum.

Von dem Anwender ist bei Inbetriebnahme des Radionuklidgenerators entsprechend der Richtlinie Strahlenschutz in der Medizin eine Prüfung auf Molybdän-Durchbruch gemäß DIN 6854 durchzuführen.

Um den Gehalt an Molybdän (⁹⁹Mo) vor der Injektion abzuschätzen, wird das Gammasstrahlungsspektrum einer Probe des Eluats von 37 MBq mit einem Natriumiodiddetektor mit einer Bleiabschirmung von 6 mm Dicke zwischen der Probe und dem Detektor untersucht.

Der Anzeigewert in der Region entsprechend dem 0,740 MeV Photon des Molybdän (⁹⁹Mo) darf dabei nicht den Wert überschreiten, der bei Messung einer Standardlösung von 37 kBq Molybdän (⁹⁹Mo) unter den gleichen Bedingungen erhalten wird. Dabei werden alle Messungen bezogen auf das Datum und die Stunde der Applikation berechnet.

Warnung:

Die maximale im Generator bei der Entgegennahme enthaltene Radioaktivität kann höher sein als auf dem Etikett am entsprechenden Kalibrierzeitpunkt angegeben. Zur Bestimmung der maximalen im Generator enthaltenen Radioaktivität zum Zeitpunkt der Entgegennahme siehe Tabelle 4, aus der die maximale Radioaktivität des eluierbaren Natriumpertechnetats (^99mTc) für jede Generatorgröße hervorgeht.

Gewicht des (^99mTc) + (⁹⁹Tc) im Eluat

Das Molybdän (⁹⁹Mo)wird in Technetium (^99mTc)(87,6 % des Molybdän (⁹⁹Mo)Zerfalls) und Technetium (⁹⁹Tc)(12,4 % des Molybdän (⁹⁹Mo)-99 Zerfalls) umgesetzt. Damit ist die eluierte Lösung nicht "trägerfrei". Das Gesamtgewicht ((⁹⁹Tc) + (^99mTc)), ausgedrückt in µg im Eluat, kann mit der folgenden vereinfachten Formel berechnet werden:

W (µg) =

k = 5,142 x 10^-3, wenn die Aktivität in GBq ausgedrückt wird.

F ist das Verhältnis zwischen der Zahl der Technetium (^99mTc)(N_99m) Atome und der Gesamtzahl der Technetiumatome (Nt):

F =

Die Werte dieses Verhältnisses, ausgedrückt als Zeit zwischen zwei Elutionen, werden in nachstehender Tabelle angegeben:

TABELLE 11

Stunden	Tage
	0	1	2	3	4	5	6
0	-	0,282	0,133	0,078	0,051	0,035	0,025
3	0,740	0,252	0,123	0,073	0,048	0,033	0,024
6	0,630	0,227	0,115	0,069	0,046	0,032	0,023
9	0,541	0,206	0,107	0,066	0,044	0,031	0,022
12	0,468	0,187	0,100	0,062	0,042	0,029	0,021
15	0,408	0,171	0,094	0,059	0,040	0,028	0,020
18	0,358	0,157	0,088	0,056	0,038	0,027	0,020
21	0,317	0,144	0,083	0,053	0,036	0,026	0,019

Beispiele:

1) Das Technetium (^99mTc)aus einem Elumatic III wurde in 5 ml eluiert; die gemessene Aktivität beträgt 10 GBq; die vorhergehende Elution wurde 27 Stunden zuvor durchgeführt. Das Gewicht des Technetiumträgers ist:

W (µg) = 10 x 5,142 x10^-3= 0,208 µg

das entspricht 0,041 µg/ml.

2) Das Technetium (^99mTc)wird 4 Tage nach der Herstellung aus einem Elumatic III eluiert, das ist die erste Elution für den Anwender. Bei einer Aktivität von 11 GBq (der Generator ist in der Gleichgewichtsrate, die am Ende der Tabelle 9 genannt wird), die in 5 ml eluiert wird, beträgt das Gewicht des Technetiumträgers:

W (µg) =11 x 5,142 x 10^-3/0,051 = 1,11 µg

Das entspricht 0,222 µg/ml, das heißt 5mal so viel Träger wie im obenstehenden Beispiel. Obwohl sie gering ist, kann diese Technetium-Menge die Markierungsausbeute einiger Verbindungen beeinflussen.

Diese Bemerkung trifft nicht nur auf Elumatic III, sondern auf alle Technetium (^99mTc)-Generatoren zu.

Tabelle 12 zeigt die Gewichtsvariation des Technetiumträgers bei einem 10 GBq Generator ab Dienstag bei täglicher Elution in Abständen von 24 Stunden unter der Voraussetzung, dass die erste Elution 3 Tage vor der vom Montag stattgefunden hat.

TABELLE 12

		Montag		Dienstag		Mittwoch		Donnerstag		Freitag
Eluierte Radioaktivität	GBq		14,1		10		7,8		6,0		4,7
Gewicht des Technetiumträgers in µg für das gesamte Eluat		0,933		0,182		0,142		0,109		0,086

VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig